HIV 陽性者の動脈炎症に対するメシル酸セニクリビロックの効果を評価する研究

包含基準:

• -HIV-1感染、認可された迅速なHIV検査またはHIV酵素または化学発光免疫測定法（E / CIA）検査キットによって記録され、研究に参加する前の任意の時点で、認可されたウエスタンブロットまたは二次抗体検査によって確認されました。初期の迅速な HIV および/または E/CIA、または HIV-1 抗原による、血漿 HIV-1 RNA ウイルス負荷、または 2 つの HIV-1 RNA >1,000 コピー/mL。

  • 注:「ライセンス」という用語は、すべての治験用新薬 (IND) 研究に必要な、米国食品医薬品局 (FDA) 承認のキットを指します。
  • WHO (世界保健機関) および CDC (疾病管理予防センター) のガイドラインでは、最初の検査結果の確認には、最初の評価に使用したものとは異なる検査を使用する必要があると規定されています。 反応性の初期迅速検査は、別のタイプの迅速検査、または異なる抗原調製および/または異なる検査原理 (例えば、間接対競合) に基づく E/CIA、またはウェスタンブロットまたはプラズマ HIV によって確認する必要があります。 -1 RNA ウイルス負荷。

• -現在、安定した継続的な非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）ベースまたはブーストされていないインテグラーゼストランドトランスファー阻害剤（INSTI）ベースの抗レトロウイルス療法（ART）レジメンを研究登録前の48週間以上使用しており、ARTの中断は7回以上連続していない研究の過程で ART を変更する予定はありません。

  • 注 A: 安定とは、試験登録前 12 週間以内にクラス内で ART レジメンの変更がなく、試験登録前 24 週間クラス間で変更がないことと定義されます。
  • 注 B: 非ブースト ART は、薬理学的ブースター COBI または RTV を含まない ART レジメンとして定義されます。
  • 注 C: 試験登録前 12 週間以内の ART 製剤の変更 (例えば、標準製剤から同じ薬物の固定用量の組み合わせ) は許可されます。
• 定量限界以下の HIV-1 RNA レベルのスクリーニング (例:

• -研究登録前の48週間以内のすべてのHIV-1 RNAレベルが定量化の限界を下回っている（例：

  • 注 A: アッセイの定量限界と 500 コピー/mL の間の HIV-1 RNA 測定 (すなわち、「ブリップ」) は、前後の測定が定量化のレベルを下回っている限り、2 回まで許可されます。
  • 注 B: スクリーニング値は、ブリップに続く検出不能値として機能する場合があります。
• CLIA 認定または同等の資格を持つ米国の研究所で、研究登録前 90 日以内に得られた CD4+ 細胞数 > 200 細胞/mm^3。

• 以下の心血管危険因子の少なくとも1つ（期間が指定されている場合を除き、現在の診断または治療中）：

  • 臨床的アテローム性動脈硬化症（血管内の症候性アテローム性動脈硬化病変）
  • 無症状のアテローム性動脈硬化症（冠動脈石灰化［CAC］>10または非閉塞性プラークの存在）
  • -DMまたは糖尿病前症（ヘモグロビンA1c [HbA1c] ≥5.7％）または空腹時血糖障害（研究登録前の6か月以内に空腹時血糖が100 mg / dLを超えることが記録されている）またはインスリン抵抗性（HOMA-IR ≥2.6）またはこれらのいずれか-研究登録前6か月以内の臨床検査値
  • 肥満（体格指数 [BMI] ≥30 kg/m^2）または腸骨ウエスト周囲径の拡大（男性で 40 インチ以上、女性で 35 インチ以上）
  • 注: BMI 計算機は、Data Management Center (DMC) Web サイトで入手できます: https://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
  • -スクリーニング中に測定された高血圧または血圧≥130 / 80 mmHgの病歴
  • 注: 血圧は、現在の ACTG 標準血圧測定標準操作手順 (SOP) に従って測定する必要があります。 SOP へのリンクについては、A5363 手順マニュアル (MOPS) を参照してください。
  • -LDLコレステロールの上昇（空腹時LDLが160 mg / dLを超える;研究登録前の90日以内に採取されたサンプルからの結果を使用できます）
  • 低 HDL コレステロール (
  • 喫煙（現在の喫煙）
  • -早期CADの家族歴（男性の親戚の場合は55歳、女性の親戚の場合は65歳より前のCADの第一度近親者;参加者の報告は受け入れられます）
  • hsCRP >2.0 mg/L 研究登録前90日以内で、サンプル採取時に活動性感染症または急性疾患がない

• CLIA 認定または同等の資格を持つ検査室によって、研究登録前 90 日以内に取得された以下の検査室の値。

  • 絶対好中球数 (ANC) >750/mm^3
  • 血小板数 >100,000/mm^3
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（SGOT）が正常上限の5倍以下（ULN）
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（SGPT）≤5x ULN
  • アルカリホスファターゼ≤5x ULN
  • 推定糸球体濾過率 (GFR) ≥60 mL/分/1.73 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) 式を使用して計算された m^2
  • 注: 詳細については、A5363 MOPS と、CKD-Epi 式および計算機へのリンクを参照してください。

• 登録前の FDG-PET/CT 画像 (研究登録前 60 日以内) で、次のように見なされている:

  • 中央イメージングコアラボによって評価されたように解釈可能かつ
  • サイト調査官の裁量で調査への参加を妨げる偶発的な所見がないこと

• -生殖能力のある女性の場合、研究登録前の90日以内の血清または尿妊娠検査が陰性であり、CLIA認定またはそれに相当するものを持っている、またはポイントオブケア（ POC)/CLIA 免除テスト。

  • 注: 生殖可能性は、初経に達した少女と、卵胞刺激ホルモン (FSH) ≥40 IU/mL で少なくとも 12 か月連続して閉経していない女性、または FSH が利用できない場合は 24 か月連続した女性として定義されます。 、または外科的滅菌（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮または卵管切除術など）を受けていない。

• -妊娠につながる可能性のある性的活動に参加する場合、女性参加者は、治験薬の投与中および必要に応じて治験薬の中止後3か月間、2つの形態の避妊を使用する意欲があります。

  • 注 A: 許容される避妊方法は次のとおりです。
  • バリア法（殺精子剤、横隔膜、または子宮頸管キャップ（殺精子剤を含む）の有無にかかわらずコンドーム（男性または女性））
  • ホルモンベースの避妊（経口、パッチ、非経口、インプラント、または膣リング）
  • 子宮内避妊器具 (IUD)
  • 注 B: 女性参加者が生殖の可能性がない場合 (上記で定義した閉経後の女性、または外科的不妊手術 [子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮または卵管切除術] を受けた女性)、彼女は必要なく資格があります。避妊方法の使用。 外科的滅菌と更年期障害の容認可能な記録は、参加者が報告した病歴によるものです。
• 45 歳以上の男女。
• -参加者または法定後見人/代理人のインフォームドコンセントを提供する能力と意欲。

除外基準:

• -心筋梗塞（MI）または不安定狭心症として定義される急性冠症候群、研究登録前90日以内。

• -潜在性または活動性結核（TB）感染の現在の診断、以前の未治療の結核感染、活動性結核の不適切な治療、または潜在性結核の不適切な治療。

  • 注A：適切な治療歴のある活動性感染症および潜在性結核感染症の症例を有する個人は、治療後および研究登録前の1年以内に胸部X線が陰性である場合、登録を考慮することができます。
  • 注 B: 以前の結核治療と胸部 X 線陰性の文書が必要です。
• -他の細胞内病原体（Mycobacterium avium complex、Listeria monocytogenes、Toxoplasma gondii、およびCryptococcus neoformans）による現在の診断 研究登録前の90日以内。
• -研究登録前の6か月以内に検出可能なHBV DNAによる未治療のB型肝炎ウイルス（HBV）感染。
• -現在のC型肝炎ウイルス（HCV）感染（すなわち、研究登録前の6か月以内に検出可能なHCV RNA）。
• -IV抗生物質または入院を必要とする急性または臨床的に重大な感染症または病気 研究登録前の90日以内。
• -重度の肝障害および/または腹水、肝性脳症、または静脈瘤出血を含む肝代償不全を伴う肝硬変の病歴。
• -以前または計画された肝移植。
• -扁平上皮皮膚がんを除く活動性悪性腫瘍
• -研究登録前の48週間以内に500コピー/ mL以上のHIV-1 RNA測定が2回以上。
• -ヘモグロビンA1c > 8％ CLIA認定またはそれに相当する検査室による研究登録前の90日以内。
• -スタチン療法の開始またはスタチン用量の変更は、研究に参加する前の90日以内です。

• -示されている用量でのスタチンのいずれかの現在の使用：

  • アトルバスタチン、>20 mg/日用量
  • ロバスタチン、>40 mg/日用量
  • ピタバスタチン、>4 mg/日用量
  • プラバスタチン、>40 mg/日用量
  • ロスバスタチン、20mg/日以上
  • シンバスタチン、>40 mg/日用量
• -研究の過程での脂質低下薬の予想される追加。
• -CVCとの潜在的な薬物間相互作用を伴う薬物の同時使用 研究登録前の90日以内（研究プロトコルの禁止薬物リストを参照）。
• -治験薬の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/感受性または過敏症。
• -研究登録前の30日以内の治療、または免疫調節剤による治療が予想される（全身性コルチコステロイド、インターロイキン、インターフェロン、シクロスポリン、タクロリムスなど）。
• -エントリー前のFDG-PET / CTイメージングの30日前以内の予防接種（研究プロトコルを参照）。
• 放射線療法の歴史。

• 参加前1年以内に高放射線被ばく、以下のいずれかの処置を2回以上受けたと定義される（研究参加前の1年以内に同じ処置を2回受けたことを含む）：

  • 経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を伴うまたは伴わない冠動脈カテーテル法
  • 心筋灌流負荷試験
  • 冠動脈CT血管造影
  • 胸部と腹部のCT
  • バリウム浣腸
• -現在妊娠中、授乳中、または研究期間中および研究終了後3か月間妊娠を計画している。
• 体重 >300 ポンドまたは >136 キログラム。
• -サイト調査員の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存。