Studio per valutare gli effetti del cenicriviroc mesilato sull'infiammazione arteriosa nelle persone affette da HIV

Criterio di inclusione:

• Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dal HIV rapido iniziale e/o E/CIA, o mediante antigene HIV-1, carica virale plasmatica di HIV-1 RNA OPPURE due HIV-1 RNA >1.000 copie/mL.

  • NOTA: il termine "concesso in licenza" si riferisce a un kit approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, necessario per tutti gli studi sperimentali sui nuovi farmaci (IND).
  • Le linee guida dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) e dei CDC (Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie) impongono che la conferma del risultato del test iniziale debba utilizzare un test diverso da quello utilizzato per la valutazione iniziale. Un test rapido iniziale reattivo deve essere confermato da un altro tipo di test rapido o da un E/CIA basato su una diversa preparazione dell'antigene e/o su un diverso principio del test (ad es. -1 Carica virale dell'RNA.

• Attualmente in regime di terapia antiretrovirale (ART) basato su un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) stabile e continuo o su un inibitore del trasferimento del filamento dell'integrasi non potenziato (INSTI) per ≥48 settimane prima dell'ingresso nello studio senza interruzione dell'ART per più di 7 settimane consecutive giorni e senza piani per cambiare ART durante il corso dello studio.

  • NOTA A: Stabile è definito come nessun cambiamento all'interno della classe nel regime ART entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio e nessun cambiamento tra la classe per 24 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • NOTA B: ART non potenziata è definita come un regime ART che non include il booster farmacologico COBI o RTV.
  • NOTA C: Sono consentite modifiche della formulazione della ART entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio (ad es. dalla formulazione standard alla combinazione a dose fissa degli stessi farmaci).
• Screening del livello di HIV-1 RNA al di sotto del limite di quantificazione (ad es.

• Tutti i livelli di HIV-1 RNA entro 48 settimane prima dell'ingresso nello studio al di sotto del limite di quantificazione (ad esempio,

  • NOTA A: sono consentite fino a due determinazioni dell'RNA dell'HIV-1 comprese tra il limite di quantificazione del saggio e 500 copie/mL (ovvero "blips") purché le determinazioni precedenti e successive siano inferiori al livello di quantificazione.
  • NOTA B: Il valore di schermatura può fungere da successivo valore non rilevabile dopo un blip.
• Conta delle cellule CD4+ >200 cellule/mm^3 ottenuta entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio presso qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente.

• Almeno uno dei seguenti fattori di rischio cardiovascolare (diagnosi in corso o terapia in corso, tranne quando è specificato un periodo di tempo):

  • Malattia aterosclerotica clinica (lesioni aterosclerotiche sintomatiche in qualsiasi vaso)
  • Malattia aterosclerotica subclinica (calcificazione dell'arteria coronaria [CAC] >10 o presenza di placche non ostruttive)
  • DM o prediabete (emoglobina A1c [HbA1c] ≥5,7%) o ridotta glicemia a digiuno (glicemia a digiuno documentata >100 mg/dL entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio) o insulino-resistenza (HOMA-IR ≥2,6) o uno qualsiasi di questi valori di laboratorio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Obesità (indice di massa corporea [BMI] ≥30 kg/m^2) o circonferenza vita iliaca allargata (>40 pollici nei maschi, >35 pollici nelle femmine)
  • NOTA: un calcolatore dell'IMC è disponibile sul sito Web del Data Management Center (DMC): https://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
  • Storia di ipertensione o pressione arteriosa ≥130/80 mmHg misurata durante lo screening
  • NOTA: la pressione sanguigna deve essere misurata seguendo l'attuale procedura operativa standard (SOP) per la misurazione della pressione sanguigna standardizzata ACTG. Vedere il Manuale delle procedure A5363 (MOPS) per il collegamento alla SOP.
  • Colesterolo LDL elevato (LDL a digiuno >160 mg/dL; è possibile utilizzare il risultato del campione prelevato entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio)
  • Bassi livelli di colesterolo HDL (
  • Fumo (qualsiasi fumo di tabacco attuale)
  • Storia familiare di CAD prematuro (parente di primo grado con CAD prima dei 55 anni per i parenti maschi e 65 per le parenti femmine; il rapporto del partecipante è accettabile)
  • hsCRP >2,0 mg/L entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio senza un'infezione attiva o una malattia acuta al momento del prelievo del campione

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio da qualsiasi laboratorio che abbia una certificazione CLIA o equivalente.

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >750/mm^3
  • Conta piastrinica >100.000/mm^3
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) ≤5x limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) ≤5x ULN
  • Fosfatasi alcalina ≤5x ULN
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) ≥60 mL/min/1,73 m^2 calcolato utilizzando l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi).
  • NOTA: vedere il MOPS A5363 per ulteriori informazioni e un collegamento all'equazione e al calcolatore CKD-Epi.

• Imaging FDG-PET/TC pre-ingresso (entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio) che è stato ritenuto:

  • Interpretabile secondo la valutazione del laboratorio centrale di imaging AND
  • Senza risultati accidentali che precluderanno la partecipazione allo studio a discrezione del ricercatore del sito

• Per le donne con potenziale riproduttivo, test di gravidanza su siero o urina negativo entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio e prima dell'inizio del trattamento nello studio all'ingresso nello studio da parte di qualsiasi clinica o laboratorio che abbia una certificazione CLIA o equivalente, o stia utilizzando un punto di cura ( POC)/test con esenzione da CLIA.

  • NOTA: il potenziale riproduttivo è definito come ragazze che hanno raggiunto il menarca e donne che non sono state in post-menopausa per almeno 12 mesi consecutivi con ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥40 UI/mL o 24 mesi consecutivi se non è disponibile un FSH , o non sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ad es. isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o salpingectomia).

• In caso di partecipazione ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, disponibilità delle partecipanti di sesso femminile a utilizzare due forme di contraccezione durante la somministrazione del farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio, come richiesto.

  • NOTA A: Le forme accettabili di contraccezione includono:
  • metodi di barriera (preservativi [maschili o femminili] con o senza agente spermicida, diaframma o cappuccio cervicale [con spermicida])
  • contraccezione a base di ormoni (orale, cerotto, parenterale, impianti o anello vaginale)
  • dispositivo intrauterino (IUD)
  • NOTA B: Se la partecipante di sesso femminile non ha un potenziale riproduttivo (donne in post-menopausa come definito sopra o donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica [ad es. isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o salpingectomia]), è idonea senza richiedere l'uso di un metodo contraccettivo. La documentazione accettabile della sterilizzazione chirurgica e della menopausa è data dall'anamnesi riportata dai partecipanti.
• Uomini e donne di età ≥45 anni.
• Capacità e volontà del partecipante o del tutore/rappresentante legale di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• - Sindrome coronarica acuta, definita come infarto del miocardio (IM) o angina instabile, entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.

• Una diagnosi attuale di infezione da tubercolosi (TB) latente o attiva, qualsiasi precedente infezione da tubercolosi non trattata, trattamento inadeguato della tubercolosi attiva o trattamento inadeguato della tubercolosi latente.

  • NOTA A: Gli individui con casi di infezione attiva e infezione tubercolare latente con una storia di trattamento adeguato possono essere presi in considerazione per l'arruolamento a condizione che l'individuo abbia una radiografia del torace negativa dopo il trattamento ed entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio.
  • NOTA B: è richiesta la documentazione scritta del precedente trattamento della tubercolosi e la radiografia del torace negativa.
• - Diagnosi attuale con altri patogeni intracellulari (Mycobacterium avium complex, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii e Cryptococcus neoformans) entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Infezione da virus dell'epatite B (HBV) non trattata con HBV DNA rilevabile entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Infezione da virus dell'epatite C (HCV) in atto (ovvero RNA dell'HCV rilevabile entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio).
• Infezione o malattia acuta o clinicamente significativa che richieda antibiotici EV o ricovero in ospedale entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Storia di cirrosi con grave compromissione epatica e/o scompenso epatico inclusa ascite, encefalopatia epatica o sanguinamento da varici.
• Trapianto di fegato precedente o programmato.
• Malignità attiva, ad eccezione del cancro cutaneo a cellule squamose
• - Più di due determinazioni di HIV-1 RNA ≥500 copie/mL entro 48 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Emoglobina A1c> 8% entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio da qualsiasi laboratorio che abbia una certificazione CLIA o equivalente.
• Inizio della terapia con statine o modifica della dose di statine entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.

• Uso corrente di una qualsiasi delle statine alle dosi indicate:

  • Atorvastatina, dose >20 mg/die
  • Lovastatina, dose >40 mg/die
  • Pitavastatina, dose >4 mg/die
  • Pravastatina, dose >40 mg/die
  • Rosuvastatina, dose ≥20 mg/giorno
  • Simvastatina, dose >40 mg/die
• Aggiunta anticipata di qualsiasi farmaco ipolipemizzante durante il corso dello studio.
• Uso concomitante di farmaci con potenziali interazioni farmacologiche con CVC entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio (fare riferimento all'elenco dei farmaci proibiti nel protocollo dello studio).
• Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dei farmaci in studio o alla loro formulazione.
• Trattamento entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o trattamento anticipato con agenti immunomodulanti (come corticosteroidi sistemici, interleuchine, interferoni, ciclosporina e tacrolimus).
• Immunizzazione entro 30 giorni prima dell'imaging FDG-PET/CT pre-ingresso (fare riferimento al protocollo dello studio).
• Storia della radioterapia.

• Elevata esposizione alle radiazioni entro un anno prima dell'ingresso, definita come aver subito più di due di una qualsiasi delle procedure seguenti (include l'aver subito la stessa procedura due volte entro un anno prima dell'ingresso nello studio):

  • Cateterismo coronarico con o senza intervento coronarico percutaneo (PCI)
  • Test da sforzo di perfusione miocardica
  • Angiografia TC coronarica
  • TC del torace e dell'addome
  • Clistere di bario
• Attualmente incinta, in allattamento o che sta pianificando una gravidanza durante la durata dello studio e tre mesi dopo il completamento dello studio.
• Peso corporeo > 300 libbre o > 136 chilogrammi.
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.