Tutkimus senikrivirokmesylaatin vaikutusten arvioimiseksi valtimotulehdukseen HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä

Sisällyttämiskriteerit:

• HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomäärityssarjalla (E/CIA) milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä jollakin muulla menetelmällä kuin alkuvaiheessa nopea HIV ja/tai E/CIA tai HIV-1-antigeeni, plasman HIV-1 RNA -viruskuorma TAI kaksi HIV-1 RNA:ta >1000 kopiota/ml.

  • HUOMAA: Termi "lisensoitu" viittaa Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymään pakkaukseen, jota tarvitaan kaikissa uusien lääkkeiden (IND) tutkimuksissa.
  • WHO:n (World Health Organization) ja CDC:n (Centers for Disease Control and Prevention) ohjeissa määrätään, että alkuperäisen testituloksen vahvistamisessa on käytettävä testiä, joka poikkeaa alkuperäisessä arvioinnissa käytetystä. Reaktiivinen alkupikatesti tulee vahvistaa joko toisen tyyppisellä pikamäärityksellä tai E/CIA:lla, joka perustuu erilaiseen antigeenivalmisteeseen ja/tai eri testiperiaatteeseen (esim. epäsuora vs. kilpaileva testi), tai Western blot -testillä tai plasma-HIV-testillä. -1 RNA-viruskuorma.

• Tällä hetkellä vakaa, jatkuva ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä (NNRTI) tai tehostamaton integraasijuosteen siirron estäjä (INSTI) -pohjainen antiretroviraalinen hoito (ART) ≥ 48 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ilman ART-keskeytystä yli 7 peräkkäisenä päivää ja ilman suunnitelmia muuttaa ART:ta tutkimuksen aikana.

  • HUOMAUTUS A: Vakaaksi määritellään, että ART-ohjelmassa ei tehdä muutoksia 12 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa eikä luokkien välisiä muutoksia 24 viikkoon ennen tutkimukseen tuloa.
  • HUOMAUTUS B: Tehostamaton ART määritellään ART-ohjelmaksi, joka ei sisällä farmakologista tehoste COBI:ta tai RTV:tä.
  • HUOMAUTUS C: ART-formulaation muutokset 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (esim. vakioformulaatiosta samojen lääkkeiden kiinteäannoksiseen yhdistelmään) ovat sallittuja.
• HIV-1-RNA-tason seulonta kvantifiointirajan alapuolella (esim.

• Kaikki HIV-1 RNA -tasot 48 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa alittavat kvantifiointirajan (esim.

  • HUOMAUTUS A: Enintään kaksi HIV-1 RNA -määritystä, jotka ovat määrityksen kvantifiointirajan ja 500 kopion/ml välillä (eli "blipsit"), sallitaan niin kauan kuin edellinen ja myöhemmät määritykset ovat kvantifiointitason alapuolella.
  • HUOMAA B: Seulonta-arvo voi toimia myöhempana havaitsemattomana arvona räjähdyksen jälkeen.
• CD4+-solujen määrä >200 solua/mm^3 saatu 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava.

• Vähintään yksi seuraavista kardiovaskulaarisista riskitekijöistä (nykyinen diagnoosi tai hoitoa saava, paitsi jos ajanjakso on määritelty):

  • Kliininen ateroskleroottinen sairaus (oireiset ateroskleroottiset vauriot missä tahansa suonessa)
  • Subkliininen ateroskleroottinen sairaus (sepelvaltimon kalkkeutuminen [CAC] >10 tai ei-obstruktiiviset plakit)
  • DM tai esidiabetes (hemoglobiini A1c [HbA1c] ≥5,7 %) tai heikentynyt paastoglukoosi (dokumentoitu paastoglukoosi >100 mg/dl 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa) tai insuliiniresistenssi (HOMA-IR ≥2,6) tai jokin näistä laboratorioarvot 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Liikalihavuus (painoindeksi [BMI] ≥30 kg/m^2) tai lonkan vyötärön ympärysmitta (>40 tuumaa miehillä, >35 tuumaa naisilla)
  • HUOMAUTUS: BMI-laskin on saatavilla Data Management Centerin (DMC) verkkosivustolla: https://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
  • Aiemmin kohonnut verenpaine tai verenpaine ≥130/80 mmHg mitattuna seulonnan aikana
  • HUOMAUTUS: Verenpaine tulee mitata nykyisen ACTG Standardised Blood Pressure Measurement -standardin mukaisen toimintamenettelyn (SOP) mukaisesti. Katso A5363 Manual of Procedurs (MOPS) -linkki SOP:hen.
  • Kohonnut LDL-kolesteroli (paasto-LDL > 160 mg/dl; tulos näytteestä, joka on otettu 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa, voidaan käyttää)
  • Matala HDL-kolesteroli (
  • Tupakointi (kaikki nykyiset tupakanpoltto)
  • Suvussa ennenaikainen CAD (ensimmäisen asteen sukulainen CAD:lla ennen ikää 55 miessukulaisen ja 65 vuotta naispuolisen sukulaisen osalta; osallistujaraportti hyväksytään)
  • hsCRP > 2,0 mg/l 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa ilman aktiivista infektiota tai akuuttia sairautta näytteenottohetkellä

• Seuraavat laboratorioarvot on saatu 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >750/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä >100 000/mm^3
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) ≤5x normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ≤5x ULN
  • Alkalinen fosfataasi ≤5x ULN
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m^2 laskettuna käyttämällä Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) -yhtälöä
  • HUOMAA: Katso A5363 MOPS saadaksesi lisätietoja ja linkin CKD-Epi-yhtälöön ja laskimeen.

• Ilmoittautumista edeltävä FDG-PET/CT-kuvaus (60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa), jonka on katsottu:

  • Tulkittavissa keskuskuvauksen ydinlaboratorion arvioimina JA
  • Ilman satunnaisia ​​löydöksiä, jotka estävät osallistumisen tutkimukseen tutkimuspaikan tutkijan harkinnan mukaan

• Lisääntymiskykyisille naisille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja ennen tutkimushoidon aloittamista tutkimukseen tulon yhteydessä missä tahansa klinikassa tai laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava tai joka käyttää hoitopistettä ( POC)/CLIA-testi.

  • HUOMAUTUS: Lisääntymispotentiaali määritellään tytöiksi, jotka ovat saavuttaneet kuukautiset ja naiset, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 12 kuukauteen peräkkäin ja joilla follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) on ≥40 IU/ml tai 24 peräkkäistä kuukautta, jos FSH:ta ei ole saatavilla. tai niille ei ole tehty kirurgista sterilointia (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimien ligaation tai salpingektomia).

• Jos osallistutaan seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, naispuolisten osallistujien halukkuus käyttää kahta ehkäisymuotoa tutkimuslääkityksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen tarpeen mukaan.

  • HUOMAA A: Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat:
  • estemenetelmät (kondomit [miesten tai naisten] spermisidin kanssa tai ilman, pallea tai kohdunkaulan suojus [siittiömyrkkyllä])
  • hormonipohjainen ehkäisy (oraalinen, laastari, parenteraalinen, implantit tai emätinrengas)
  • kohdunsisäinen laite (IUD)
  • HUOMAUTUS B: Jos naispuolinen osallistuja ei ole lisääntymiskykyinen (naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla edellä määritellyllä tavalla tai naiset, joille on tehty kirurginen sterilointi [esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimien ligaation tai salpingektomia]), hän on kelvollinen ilman tarvetta ehkäisymenetelmän käyttöä. Hyväksyttävä dokumentaatio kirurgisesta sterilisaatiosta ja vaihdevuosista on osallistujien ilmoittaman historian perusteella.
• Miesten ja naisten ikä ≥45 vuotta.
• Osallistujan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, joka määritellään sydäninfarktiksi (MI) tai epästabiiliksi angina pectorisiksi, 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

• Nykyinen piilevän tai aktiivisen tuberkuloosiinfektion diagnoosi, mikä tahansa aikaisempi hoitamaton tuberkuloosiinfektio, aktiivisen tuberkuloosin riittämätön hoito tai piilevän tuberkuloosin riittämätön hoito.

  • HUOMAUTUS A: Henkilöiden, joilla on aktiivinen infektio ja piilevä tuberkuloosiinfektio ja jotka ovat saaneet riittävää hoitoa, ottamista voidaan harkita edellyttäen, että henkilön rintakehän röntgenkuva on negatiivinen hoidon jälkeen ja vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
  • HUOMAA B: Tarvitaan kirjalliset asiakirjat aiemmasta tuberkuloosihoidosta ja negatiivisesta rintakehän röntgenkuvasta.
• Nykyinen diagnoosi muilla solunsisäisillä patogeeneillä (Mycobacterium avium -kompleksi, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii ja Cryptococcus neoformans) 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Hoitamaton hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, jossa on havaittavissa oleva HBV-DNA 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Nykyinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (eli havaittavissa oleva HCV-RNA 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa).
• Akuutti tai kliinisesti merkittävä infektio tai sairaus, joka vaatii IV-antibiootteja tai sairaalahoitoa 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Anamneesissa kirroosi, johon liittyy vaikea maksan vajaatoiminta ja/tai maksan vajaatoiminta, mukaan lukien askites, maksaenkefalopatia tai suonitulehdus.
• Aikaisempi tai suunniteltu maksansiirto.
• Aktiivinen pahanlaatuisuus, paitsi levyepiteelisyöpä
• Yli kaksi HIV-1 RNA -määritystä ≥ 500 kopiota/ml 48 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Hemoglobiini A1c >8 % 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava.
• Statiinihoidon aloittaminen tai statiiniannoksen muuttaminen 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.

• Minkä tahansa statiinin nykyinen käyttö ilmoitettuina annoksina:

  • Atorvastatiini, >20 mg/vrk
  • Lovastatiini, > 40 mg/vrk
  • Pitavastatiini, > 4 mg/vrk
  • Pravastatiini, > 40 mg/vrk
  • Rosuvastatiini, ≥ 20 mg/vrk
  • Simvastatiini, > 40 mg/vrk
• Kaikkien lipidejä alentavien lääkkeiden odotettu lisääminen tutkimuksen aikana.
• Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla on mahdollisia lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia CVC:n kanssa 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa (katso tutkimusprotokollan kiellettyjen lääkkeiden luettelo).
• Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimuslääkkeen tai niiden formulaatioiden aineosille.
• Hoito 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai odotettu hoito immunomoduloivilla aineilla (kuten systeemiset kortikosteroidit, interleukiinit, interferonit, syklosporiini ja takrolimuusi).
• Rokotus 30 päivän sisällä ennen tuloa edeltävää FDG-PET/CT-kuvausta (katso tutkimuspöytäkirja).
• Sädehoidon historia.

• Korkea säteilyaltistus vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, joka määritellään yli kahdelle seuraavista toimenpiteistä (sisältäen saman toimenpiteen kahdesti yhden vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa):

  • Sepelvaltimon katetrointi perkutaanisella sepelvaltimon interventiolla (PCI) tai ilman sitä
  • Sydänlihaksen perfuusion stressitesti
  • Sepelvaltimon CT-angiografia
  • Rintakehän ja vatsan CT
  • Bariumperäruiske
• Tällä hetkellä raskaana, imetät tai suunnittelet raskautta tutkimuksen keston aikana ja kolmen kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä.
• Ruumiinpaino > 300 puntaa tai > 136 kilogrammaa.
• Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.