Studie k hodnocení účinků cenicrivirok mesylátu na arteriální zánět u lidí žijících s HIV

Kritéria pro zařazení:

• Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou, než je počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem, plazmatická HIV-1 RNA virová zátěž NEBO dvě HIV-1 RNA >1000 kopií/ml.

  • POZNÁMKA: Termín "licencovaný" odkazuje na sadu schválenou americkým úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), která je vyžadována pro všechny výzkumné studie nových léků (IND).
  • Směrnice WHO (Světová zdravotnická organizace) a CDC (Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí) nařizují, že potvrzení výsledku počátečního testu musí použít test, který se liší od testu použitého pro počáteční hodnocení. Reaktivní počáteční rychlý test by měl být potvrzen buď jiným typem rychlého testu nebo E/CIA, který je založen na jiném preparátu antigenu a/nebo odlišném principu testu (např. nepřímý versus kompetitivní), nebo Western blotem nebo plazmatickým HIV -1 virová zátěž RNA.

• V současné době na stabilním, kontinuálním nenukleosidovém inhibitoru reverzní transkriptázy (NNRTI) nebo v režimu antiretrovirové terapie (ART) na bázi neposíleného inhibitoru integrázy řetězce přenosu (INSTI) po dobu ≥ 48 týdnů před vstupem do studie bez přerušení ART déle než 7 po sobě jdoucích dnů a bez plánů na změnu ART v průběhu studie.

  • POZNÁMKA A: Stabilní je definováno jako žádné změny v režimu ART v rámci třídy během 12 týdnů před vstupem do studie a žádné změny mezi třídami po dobu 24 týdnů před vstupem do studie.
  • POZNÁMKA B: Neposílená ART je definována jako režim ART, který nezahrnuje farmakologickou booster COBI nebo RTV.
  • POZNÁMKA C: Úpravy formulace ART během 12 týdnů před vstupem do studie (např. ze standardní formulace na kombinaci s fixní dávkou stejných léků) jsou povoleny.
• Screening hladiny HIV-1 RNA pod limitem kvantifikace (např.

• Všechny hladiny HIV-1 RNA během 48 týdnů před vstupem do studie pod limitem kvantifikace (např.

  • POZNÁMKA A: Jsou povolena až dvě stanovení HIV-1 RNA, která jsou mezi kvantifikačním limitem testu a 500 kopií/ml (tj. „blipy“), pokud jsou předchozí a následující stanovení pod úrovní kvantifikace.
  • POZNÁMKA B: Hodnota screeningu může sloužit jako následná nedetekovatelná hodnota po výkyvu.
• Počet CD4+ buněk >200 buněk/mm^3 získaný během 90 dnů před vstupem do studie v jakékoli americké laboratoři, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.

• Alespoň jeden z následujících kardiovaskulárních rizikových faktorů (současná diagnóza nebo léčba, kromě případů, kdy je specifikováno časové období):

  • Klinické aterosklerotické onemocnění (symptomatické aterosklerotické léze v jakékoli cévě)
  • Subklinické aterosklerotické onemocnění (kalcifikace koronárních tepen [CAC] >10 nebo přítomnost neobstrukčních plátů)
  • DM nebo prediabetes (hemoglobin A1c [HbA1c] ≥ 5,7 %) nebo porucha glykémie nalačno (dokumentovaná glykémie nalačno > 100 mg/dl během 6 měsíců před vstupem do studie) nebo inzulínová rezistence (HOMA-IR ≥ 2,6) nebo kterákoli z těchto laboratorních hodnot během 6 měsíců před vstupem do studie
  • Obezita (index tělesné hmotnosti [BMI] ≥30 kg/m^2) nebo zvětšený obvod kyčelního pasu (>40 palců u mužů, >35 palců u žen)
  • POZNÁMKA: Kalkulačka BMI je k dispozici na webu Data Management Center (DMC): https://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
  • Anamnéza hypertenze nebo krevního tlaku ≥130/80 mmHg naměřených během screeningu
  • POZNÁMKA: Krevní tlak by měl být měřen podle aktuálního standardního pracovního postupu ACTG Standardized Blood Pressure Measurement (SOP). Viz A5363 Manual of Procedures (MOPS) pro odkaz na SOP.
  • Zvýšený LDL cholesterol (LDL nalačno > 160 mg/dl; lze použít výsledek ze vzorku odebraného do 90 dnů před vstupem do studie)
  • Nízký HDL cholesterol (
  • Kouření (jakékoli současné kouření tabáku)
  • Rodinná anamnéza předčasné CAD (příbuzný prvního stupně s CAD před dosažením věku 55 let pro příbuzného muže a 65 let pro příbuzné ženy; zpráva účastníka je přijatelná)
  • hsCRP > 2,0 mg/l během 90 dnů před vstupem do studie bez aktivní infekce nebo akutního onemocnění v době získání vzorku

• Následující laboratorní hodnoty získané během 90 dnů před vstupem do studie jakoukoli laboratoří, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >750/mm^3
  • Počet krevních destiček >100 000/mm^3
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) ≤5x horní hranice normy (ULN)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) ≤5x ULN
  • Alkalická fosfatáza ≤5x ULN
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m^2, jak je vypočteno pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronických onemocnění ledvin (CKD-Epi)
  • POZNÁMKA: Další informace a odkaz na rovnici a kalkulačku CKD-Epi naleznete v A5363 MOPS.

• Předvstupní zobrazení FDG-PET/CT (do 60 dnů před vstupem do studie), které bylo považováno za:

  • Interpretovatelné podle hodnocení centrální zobrazovací laboratoře AND
  • Bez nahodilých nálezů, které by podle uvážení výzkumníka lokality vylučovaly účast ve studii

• U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči během 90 dnů před vstupem do studie a před zahájením léčby studie při vstupu do studie na jakékoli klinice nebo laboratoři, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent, nebo používá místo péče ( POC)/test bez CLIA.

  • POZNÁMKA: Reprodukční potenciál je definován jako dívky, které dosáhly menarche, a ženy, které nebyly po menopauze alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) ≥40 IU/ml nebo 24 po sobě jdoucích měsíců, pokud FSH není k dispozici nebo nepodstoupili chirurgickou sterilizaci (např. hysterektomii, bilaterální ooforektomii, tubární ligaci nebo salpingektomii).

• V případě účasti na sexuální aktivitě, která by mohla vést k těhotenství, ochota účastnic používat dvě formy antikoncepce při užívání studijního léku a po dobu 3 měsíců po ukončení studijního léku podle potřeby.

  • POZNÁMKA A: Mezi přijatelné formy antikoncepce patří:
  • bariérové ​​metody (kondomy [mužské nebo ženské] se spermicidním činidlem nebo bez něj, bránice nebo cervikální čepice [se spermicidem])
  • hormonální antikoncepce (perorální, náplasti, parenterální, implantáty nebo vaginální kroužek)
  • nitroděložní tělísko (IUD)
  • POZNÁMKA B: Pokud účastnice nemá reprodukční potenciál (ženy, které jsou po menopauze, jak je definováno výše, nebo ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci [např. hysterektomii, bilaterální ooforektomii, tubární ligaci nebo salpingektomii]), je způsobilá bez nutnosti použití antikoncepční metody. Přijatelná dokumentace chirurgické sterilizace a menopauzy je na základě anamnézy hlášené účastnicí.
• Muži a ženy ve věku ≥ 45 let.
• Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce/zástupce poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Akutní koronární syndrom, definovaný jako infarkt myokardu (MI) nebo nestabilní angina pectoris, během 90 dnů před vstupem do studie.

• Současná diagnóza latentní nebo aktivní tuberkulózní (TBC) infekce, jakákoli předchozí neléčená infekce TBC, nedostatečná léčba aktivní TBC nebo nedostatečná léčba latentní TBC.

  • POZNÁMKA A: Jedinci s případy aktivní infekce a latentní infekce TBC s anamnézou adekvátní léčby mohou být zváženi pro zařazení za předpokladu, že jedinec má negativní rentgen hrudníku po léčbě a do 1 roku před vstupem do studie.
  • POZNÁMKA B: Vyžaduje se písemná dokumentace předchozí léčby TBC a negativního rentgenového snímku hrudníku.
• Aktuální diagnóza s jinými intracelulárními patogeny (komplex Mycobacterium avium, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii a Cryptococcus neoformans) během 90 dnů před vstupem do studie.
• Neléčená infekce virem hepatitidy B (HBV) s detekovatelnou HBV DNA během 6 měsíců před vstupem do studie.
• Současná infekce virem hepatitidy C (HCV) (tj. detekovatelná HCV RNA během 6 měsíců před vstupem do studie).
• Akutní nebo klinicky významná infekce nebo onemocnění vyžadující IV antibiotika nebo hospitalizaci během 90 dnů před vstupem do studie.
• Anamnéza cirhózy se závažným poškozením jater a/nebo jaterní dekompenzací včetně ascitu, jaterní encefalopatie nebo krvácení z varixů.
• Předcházející nebo plánovaná transplantace jater.
• Aktivní malignita, kromě spinocelulární rakoviny kůže
• Více než dvě stanovení HIV-1 RNA ≥500 kopií/ml během 48 týdnů před vstupem do studie.
• Hemoglobin A1c >8 % během 90 dnů před vstupem do studie kteroukoli laboratoří, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.
• Zahájení léčby statiny nebo změna dávky statinu během 90 dnů před vstupem do studie.

• Současné užívání kteréhokoli ze statinů v uvedených dávkách:

  • Atorvastatin, dávka >20 mg/den
  • Lovastatin, dávka >40 mg/den
  • Pitavastatin, dávka >4 mg/den
  • Pravastatin, dávka >40 mg/den
  • Rosuvastatin, dávka ≥20 mg/den
  • Simvastatin, dávka >40 mg/den
• Předpokládané přidání jakékoli medikace snižující hladinu lipidů v průběhu studie.
• Současné užívání léků s potenciálními interakcemi lék-lék s CVC během 90 dnů před vstupem do studie (viz seznam zakázaných léků v protokolu studie).
• Známá alergie/senzitivita nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaného léku (léků) nebo jejich formulaci.
• Léčba během 30 dnů před vstupem do studie nebo předpokládaná léčba imunomodulačními látkami (jako jsou systémové kortikosteroidy, interleukiny, interferony, cyklosporin a takrolimus).
• Imunizace do 30 dnů před předvstupním FDG-PET/CT zobrazením (viz protokol studie).
• Historie radiační terapie.

• Vysoká radiační expozice během jednoho roku před vstupem do studia, definovaná jako podstoupení více než dvou z níže uvedených postupů (zahrnuje podstoupení stejného postupu dvakrát během jednoho roku před vstupem do studie):

  • Katetrizace koronárních tepen s nebo bez perkutánní koronární intervence (PCI)
  • Perfuzní zátěžový test myokardu
  • Koronární CT angiografie
  • CT hrudníku a břicha
  • Baryový klystýr
• V současné době těhotná, kojíte nebo plánujete otěhotnět během trvání studie a tři měsíce po dokončení studie.
• Tělesná hmotnost > 300 liber nebo > 136 kilogramů.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.