Estudo para avaliar os efeitos do mesilato de cenicriviroc na inflamação arterial em pessoas vivendo com HIV

Critério de inclusão:

• Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmado por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do HIV-1 rápido inicial e/ou E/CIA, ou por antígeno do HIV-1, carga viral plasmática do RNA do HIV-1 OU dois RNA do HIV-1 >1.000 cópias/mL.

  • NOTA: O termo "licenciado" refere-se a um kit aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, que é necessário para todos os estudos de novos medicamentos em investigação (IND).
  • As diretrizes da OMS (Organização Mundial da Saúde) e CDC (Centros de Controle e Prevenção de Doenças) determinam que a confirmação do resultado do teste inicial deve usar um teste diferente daquele usado para a avaliação inicial. Um teste rápido inicial reativo deve ser confirmado por outro tipo de ensaio rápido ou um E/CIA baseado em uma preparação de antígeno diferente e/ou princípio de teste diferente (por exemplo, indireto versus competitivo), ou um Western blot ou um HIV plasmático -1 Carga viral de RNA.

• Atualmente em um esquema de terapia antirretroviral (ART) baseado em inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos contínuos e não nucleosídeos (NNRTI) ou inibidores de transferência de cadeia da integrase (INSTI) não reforçados por ≥48 semanas antes da entrada no estudo sem interrupção da ART por mais de 7 dias consecutivos dias e sem planos de mudar a TARV durante o estudo.

  • NOTA A: Estável é definido como nenhuma mudança dentro da classe no regime de ART dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo e nenhuma mudança entre as classes por 24 semanas antes da entrada no estudo.
  • NOTA B: ART não reforçado é definido como um regime de ART que não inclui o reforço farmacológico COBI ou RTV.
  • NOTA C: São permitidas modificações da formulação de ART dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo (por exemplo, de formulação padrão para combinação de dose fixa dos mesmos medicamentos).
• Triagem do nível de RNA do HIV-1 abaixo do limite de quantificação (por exemplo,

• Todos os níveis de RNA do HIV-1 dentro de 48 semanas antes da entrada no estudo abaixo do limite de quantificação (por exemplo,

  • NOTA A: São permitidas até duas determinações de RNA do HIV-1 que estejam entre o limite de quantificação do ensaio e 500 cópias/mL (ou seja, "blips"), desde que as determinações anteriores e subsequentes estejam abaixo do nível de quantificação.
  • NOTA B: O valor de triagem pode servir como o valor indetectável subseqüente após um blip.
• Contagem de células CD4+ >200 células/mm^3 obtida dentro de 90 dias antes da entrada no estudo em qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente.

• Pelo menos um dos seguintes fatores de risco cardiovascular (diagnóstico atual ou tratamento, exceto quando um período de tempo é especificado):

  • Doença aterosclerótica clínica (lesões ateroscleróticas sintomáticas em qualquer vaso)
  • Doença aterosclerótica subclínica (calcificação da artéria coronária [CAC] >10 ou presença de placas não obstrutivas)
  • DM ou pré-diabetes (hemoglobina A1c [HbA1c] ≥5,7%) ou glicemia de jejum alterada (glicemia de jejum documentada >100 mg/dL dentro de 6 meses antes da entrada no estudo) ou resistência à insulina (HOMA-IR ≥2,6) ou qualquer um destes valores laboratoriais dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
  • Obesidade (índice de massa corporal [IMC] ≥30 kg/m^2) ou circunferência da cintura ilíaca aumentada (>40 polegadas em homens, >35 polegadas em mulheres)
  • NOTA: Uma calculadora de IMC está disponível no site do Data Management Center (DMC): https://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
  • História de hipertensão ou pressão arterial ≥130/80 mmHg medida durante a triagem
  • OBSERVAÇÃO: A pressão arterial deve ser medida seguindo o procedimento operacional padrão (SOP) de medição padronizada da pressão arterial ACTG. Consulte o Manual de Procedimentos (MOPS) do A5363 para obter o link para o SOP.
  • Colesterol LDL elevado (LDL em jejum de >160 mg/dL; pode ser usado o resultado da amostra coletada até 90 dias antes da entrada no estudo)
  • Baixo colesterol HDL (
  • Fumar (qualquer tabagismo atual)
  • História familiar de DAC prematura (parente de primeiro grau com DAC antes dos 55 anos para parente do sexo masculino e 65 para parente do sexo feminino; relato do participante é aceitável)
  • hsCRP >2,0 mg/L dentro de 90 dias antes da entrada no estudo sem uma infecção ativa ou doença aguda no momento em que a amostra foi obtida

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 90 dias antes da entrada no estudo por qualquer laboratório que tenha certificação CLIA ou equivalente.

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >750/mm^3
  • Contagem de plaquetas >100.000/mm^3
  • Aspartato aminotransferase (AST) (SGOT) ≤5x limite superior do normal (LSN)
  • Alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤5x LSN
  • Fosfatase alcalina ≤5x LSN
  • Taxa de filtração glomerular estimada (GFR) ≥60 mL/min/1,73 m^2 calculado usando a equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-Epi)
  • NOTA: Consulte o A5363 MOPS para obter mais informações e um link para a equação e calculadora CKD-Epi.

• Imagem pré-entrada FDG-PET/CT (dentro de 60 dias antes da entrada no estudo) que foi considerada:

  • Interpretável conforme avaliado pelo laboratório central de imagem E
  • Sem achados incidentais que impeçam a participação no estudo a critério do investigador do centro

• Para mulheres com potencial reprodutivo, teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 90 dias antes da entrada no estudo e antes de iniciar o tratamento do estudo na entrada do estudo por qualquer clínica ou laboratório que tenha certificação CLIA ou equivalente, ou esteja usando um ponto de atendimento ( POC)/teste isento de CLIA.

  • NOTA: O potencial reprodutivo é definido como meninas que atingiram a menarca e mulheres que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos com hormônio folículo-estimulante (FSH) ≥40 UI/mL ou 24 meses consecutivos se um FSH não estiver disponível , ou não foram submetidos a esterilização cirúrgica (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura ou salpingectomia).

• Se estiver participando de atividade sexual que possa levar à gravidez, disposição das participantes do sexo feminino de usar duas formas de contracepção enquanto estiverem recebendo a medicação do estudo e por 3 meses após interromper a medicação do estudo, conforme necessário.

  • NOTA A: As formas aceitáveis ​​de contracepção incluem:
  • métodos de barreira (preservativos [masculinos ou femininos] com ou sem agente espermicida, diafragma ou capuz cervical [com espermicida])
  • contracepção baseada em hormônios (oral, adesivo, parenteral, implantes ou anel vaginal)
  • dispositivo intrauterino (DIU)
  • NOTA B: Se a participante do sexo feminino não tiver potencial reprodutivo (mulheres na pós-menopausa, conforme definido acima, ou mulheres submetidas a esterilização cirúrgica [por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura ou salpingectomia]), ela é elegível sem exigir o uso de um método contraceptivo. A documentação aceitável da esterilização cirúrgica e da menopausa é feita pela história relatada pelo participante.
• Homens e mulheres com idade ≥45 anos.
• Capacidade e vontade do participante ou tutor/representante legal para fornecer consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Síndrome coronariana aguda, definida como infarto do miocárdio (IM) ou angina instável, dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.

• Um diagnóstico atual de infecção por tuberculose (TB) latente ou ativa, qualquer infecção anterior por TB não tratada, tratamento inadequado de TB ativa ou tratamento inadequado de TB latente.

  • NOTA A: Indivíduos com casos de infecção ativa e infecção latente por TB com histórico de tratamento adequado podem ser considerados para inscrição, desde que o indivíduo tenha uma radiografia de tórax negativa após o tratamento e dentro de 1 ano antes da entrada no estudo.
  • OBSERVAÇÃO B: É necessária documentação escrita do tratamento anterior para TB e radiografia de tórax negativa.
• Diagnóstico atual com outros patógenos intracelulares (complexo Mycobacterium avium, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii e Cryptococcus neoformans) dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.
• Infecção não tratada pelo vírus da hepatite B (HBV) com DNA HBV detectável dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
• Infecção atual pelo vírus da hepatite C (HCV) (ou seja, RNA do HCV detectável dentro de 6 meses antes da entrada no estudo).
• Infecção ou doença aguda ou clinicamente significativa que requeira antibióticos IV ou hospitalização dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.
• História de cirrose com comprometimento hepático grave e/ou descompensação hepática, incluindo ascite, encefalopatia hepática ou sangramento varicoso.
• Transplante hepático prévio ou planejado.
• Malignidade ativa, exceto câncer de pele de células escamosas
• Mais de duas determinações de RNA de HIV-1 ≥500 cópias/mL dentro de 48 semanas antes da entrada no estudo.
• Hemoglobina A1c >8% dentro de 90 dias antes da entrada no estudo por qualquer laboratório que tenha certificação CLIA ou equivalente.
• Início da terapia com estatina ou mudança na dose de estatina dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.

• Uso atual de qualquer uma das estatinas nas doses indicadas:

  • Atorvastatina, dose >20 mg/dia
  • Lovastatina, dose >40 mg/dia
  • Pitavastatina, dose >4 mg/dia
  • Pravastatina, dose >40 mg/dia
  • Rosuvastatina, dose ≥20 mg/dia
  • Sinvastatina, dose >40 mg/dia
• Adição antecipada de qualquer medicamento hipolipemiante durante o curso do estudo.
• Uso concomitante de medicamentos com potenciais interações medicamentosas com CVC dentro de 90 dias antes da entrada no estudo (consulte a lista de medicamentos proibidos no protocolo do estudo).
• Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes do(s) medicamento(s) do estudo ou sua formulação.
• Tratamento dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou tratamento antecipado com agentes imunomoduladores (como corticosteróides sistêmicos, interleucinas, interferons, ciclosporina e tacrolimo).
• Imunização dentro de 30 dias antes da imagem FDG-PET/CT pré-entrada (consulte o protocolo do estudo).
• História da radioterapia.

• Alta exposição à radiação dentro de um ano antes da entrada, definida como tendo passado por mais de dois dos procedimentos abaixo (inclui ter passado pelo mesmo procedimento duas vezes dentro de um ano antes da entrada no estudo):

  • Cateterismo da artéria coronária com ou sem intervenção coronária percutânea (ICP)
  • Teste de estresse de perfusão miocárdica
  • Angiotomografia coronária
  • TC de tórax e abdome
  • Enema de bário
• Atualmente grávida, amamentando ou planejando engravidar durante a duração do estudo e três meses após a conclusão do estudo.
• Peso corporal >300 libras ou >136 quilos.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.