Estudio para evaluar los efectos del mesilato de cenicriviroc sobre la inflamación arterial en personas que viven con el VIH

Criterios de inclusión:

• Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método diferente al VIH rápido inicial y/o E/CIA, o por antígeno de VIH-1, carga viral de ARN de VIH-1 en plasma O dos ARN de VIH-1 >1000 copias/mL.

  • NOTA: El término "con licencia" se refiere a un kit aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA), que se requiere para todos los estudios de investigación de nuevos medicamentos (IND).
  • Las pautas de la OMS (Organización Mundial de la Salud) y los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe usar una prueba diferente a la utilizada para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe confirmarse mediante otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA que se base en una preparación de antígeno diferente y/o un principio de prueba diferente (por ejemplo, indirecto versus competitivo), o un Western blot o una prueba de VIH en plasma -1 carga viral de ARN.

• Actualmente en un régimen de terapia antirretroviral (TAR) basado en un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los nucleósidos (ITINN) o un inhibidor de la transferencia de la cadena de la integrasa (INSTI) no potenciado durante ≥48 semanas antes del ingreso al estudio sin interrupción del TAR durante más de 7 días consecutivos días y sin planes de cambiar el TAR durante el curso del estudio.

  • NOTA A: Estable se define como ningún cambio dentro de la clase en el régimen de TAR dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio y sin cambios entre clases durante las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio.
  • NOTA B: El TAR sin potenciar se define como un régimen de TAR que no incluye el refuerzo farmacológico COBI o RTV.
  • NOTA C: Se permiten modificaciones de la formulación del TAR dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio (p. ej., de la formulación estándar a una combinación de dosis fija de los mismos medicamentos).
• Detección del nivel de ARN del VIH-1 por debajo del límite de cuantificación (p. ej.,

• Todos los niveles de ARN del VIH-1 dentro de las 48 semanas anteriores al ingreso al estudio por debajo del límite de cuantificación (p. ej.,

  • NOTA A: Se permiten hasta dos determinaciones de ARN del VIH-1 que estén entre el límite de cuantificación del ensayo y 500 copias/mL (es decir, "señales intermitentes") siempre que las determinaciones anteriores y posteriores estén por debajo del nivel de cuantificación.
  • NOTA B: El valor de detección puede servir como el valor indetectable subsiguiente después de una señal.
• Recuento de células CD4+ >200 células/mm^3 obtenido dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente.

• Al menos uno de los siguientes factores de riesgo cardiovascular (diagnóstico actual o recibiendo tratamiento, excepto cuando se especifique un período de tiempo):

  • Enfermedad aterosclerótica clínica (lesiones ateroscleróticas sintomáticas en cualquier vaso)
  • Enfermedad aterosclerótica subclínica (calcificación de la arteria coronaria [CAC] >10 o presencia de placas no obstructivas)
  • DM o prediabetes (hemoglobina A1c [HbA1c] ≥5,7 %) o alteración de la glucosa en ayunas (glucosa en ayunas documentada >100 mg/dl en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio) o resistencia a la insulina (HOMA-IR ≥2,6) o cualquiera de estos valores de laboratorio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
  • Obesidad (índice de masa corporal [IMC] ≥30 kg/m^2) o circunferencia de cintura ilíaca agrandada (>40 pulgadas en hombres, >35 pulgadas en mujeres)
  • NOTA: Hay una calculadora de IMC disponible en el sitio web del Centro de gestión de datos (DMC): https://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
  • Antecedentes de hipertensión o presión arterial ≥130/80 mmHg medidos durante la selección
  • NOTA: La presión arterial debe medirse siguiendo el procedimiento operativo estándar (SOP) actual de medición de presión arterial estandarizada de ACTG. Consulte el Manual de procedimientos (MOPS) A5363 para obtener el enlace al SOP.
  • Colesterol LDL elevado (LDL en ayunas de >160 mg/dL; se puede usar el resultado de una muestra tomada dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio)
  • Colesterol HDL bajo (
  • Tabaquismo (cualquier tabaquismo actual)
  • Historial familiar de CAD prematura (pariente de primer grado con CAD antes de los 55 años para un pariente masculino y 65 para una pariente femenina; el informe del participante es aceptable)
  • hsCRP >2.0 mg/L dentro de los 90 días previos al ingreso al estudio sin una infección activa o enfermedad aguda en el momento en que se obtuvo la muestra

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio por cualquier laboratorio que tenga una certificación CLIA o su equivalente.

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >750/mm^3
  • Recuento de plaquetas >100 000/mm^3
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) ≤5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) ≤5x LSN
  • Fosfatasa alcalina ≤5x LSN
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≥60 ml/min/1,73 m ^ 2 calculado utilizando la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-Epi)
  • NOTA: consulte A5363 MOPS para obtener más información y un enlace a la ecuación y calculadora de CKD-Epi.

• Imágenes de FDG-PET/CT previas al ingreso (dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio) que se han considerado:

  • Interpretable según lo evaluado por el laboratorio central central de imágenes Y
  • Sin hallazgos incidentales que impidan la participación en el estudio a discreción del investigador del sitio

• Para mujeres con potencial reproductivo, prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio y antes de comenzar el tratamiento del estudio al ingresar al estudio por cualquier clínica o laboratorio que tenga una certificación CLIA o su equivalente, o esté utilizando un punto de atención ( POC)/Prueba exenta de CLIA.

  • NOTA: El potencial reproductivo se define como niñas que han llegado a la menarquia y mujeres que no han sido posmenopáusicas durante al menos 12 meses consecutivos con hormona estimulante del folículo (FSH) ≥40 UI/mL o 24 meses consecutivos si no hay FSH disponible , o no se han sometido a esterilización quirúrgica (p. ej., histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía).

• Si participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, la voluntad de las participantes femeninas de usar dos formas de anticoncepción mientras recibe la medicación del estudio y durante 3 meses después de suspender la medicación del estudio según sea necesario.

  • NOTA A: Las formas aceptables de anticoncepción incluyen:
  • métodos de barrera (preservativos [masculinos o femeninos] con o sin agente espermicida, diafragma o capuchón cervical [con espermicida])
  • anticoncepción basada en hormonas (oral, parche, parenteral, implantes o anillo vaginal)
  • dispositivo intrauterino (DIU)
  • NOTA B: Si la participante femenina no tiene potencial reproductivo (mujeres posmenopáusicas según se define anteriormente, o mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica [p. ej., histerectomía, ovariectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía]), es elegible sin necesidad de el uso de un método anticonceptivo. La documentación aceptable de la esterilización quirúrgica y la menopausia es el historial informado por el participante.
• Hombres y mujeres de edad ≥45 años.
• Capacidad y voluntad del participante o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Síndrome coronario agudo, definido como infarto de miocardio (IM) o angina inestable, dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.

• Un diagnóstico actual de infección tuberculosa (TB) latente o activa, cualquier infección previa de TB no tratada, tratamiento inadecuado de TB activa o tratamiento inadecuado de TB latente.

  • NOTA A: Las personas con casos de infección activa e infección de TB latente con antecedentes de tratamiento adecuado pueden ser consideradas para la inscripción siempre que la persona tenga una radiografía de tórax negativa después del tratamiento y dentro de 1 año antes del ingreso al estudio.
  • NOTA B: Se requiere documentación escrita de tratamiento previo de TB y radiografía de tórax negativa.
• Diagnóstico actual con otros patógenos intracelulares (complejo Mycobacterium avium, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii y Cryptococcus neoformans) dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
• Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) no tratada con ADN del VHB detectable en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Infección actual por el virus de la hepatitis C (VHC) (es decir, ARN del VHC detectable dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio).
• Infección o enfermedad aguda o clínicamente significativa que requiera antibióticos intravenosos u hospitalización dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes de cirrosis con insuficiencia hepática grave y/o descompensación hepática, incluida ascitis, encefalopatía hepática o hemorragia por várices.
• Trasplante hepático previo o planificado.
• Neoplasia maligna activa, excepto cáncer de piel de células escamosas
• Más de dos determinaciones de ARN del VIH-1 ≥500 copias/ml en las 48 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Hemoglobina A1c >8 % dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio por cualquier laboratorio que tenga una certificación CLIA o su equivalente.
• Inicio de la terapia con estatinas o cambio en la dosis de estatinas dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.

• Uso actual de alguna de las estatinas a las dosis indicadas:

  • Atorvastatina, dosis >20 mg/día
  • Lovastatina, dosis >40 mg/día
  • Pitavastatina, dosis >4 mg/día
  • Pravastatina, dosis >40 mg/día
  • Rosuvastatina, dosis ≥20 mg/día
  • Simvastatina, dosis >40 mg/día
• Adición anticipada de cualquier medicamento hipolipemiante durante el transcurso del estudio.
• Uso simultáneo de medicamentos con posibles interacciones medicamentosas con CVC dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio (consulte la lista de medicamentos prohibidos en el protocolo del estudio).
• Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los fármacos del estudio o su formulación.
• Tratamiento dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o tratamiento anticipado con agentes inmunomoduladores (como corticosteroides sistémicos, interleucinas, interferones, ciclosporina y tacrolimus).
• Vacunación dentro de los 30 días anteriores a la imagen FDG-PET/CT previa al ingreso (consulte el protocolo del estudio).
• Historia de la radioterapia.

• Alta exposición a la radiación dentro del año anterior al ingreso, definida como haber sido sometido a más de dos de cualquiera de los siguientes procedimientos (incluye haber sido sometido al mismo procedimiento dos veces dentro del año anterior al ingreso al estudio):

  • Cateterismo de la arteria coronaria con o sin intervención coronaria percutánea (ICP)
  • Prueba de estrés de perfusión miocárdica
  • Angiografía coronaria por TC
  • TAC de tórax y abdomen
  • Enema de bario
• Actualmente embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante la duración del estudio y tres meses después de completar el estudio.
• Peso corporal >300 libras o >136 kilogramos.
• Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.