Étude pour évaluer les effets du mésylate de cénicriviroc sur l'inflammation artérielle chez les personnes vivant avec le VIH

Critère d'intégration:

• Infection par le VIH-1, documentée par un test VIH rapide ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimioluminescence (E / CIA) sous licence à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un transfert Western sous licence ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le VIH rapide initial et/ou E/CIA, ou par l'antigène du VIH-1, la charge virale plasmatique de l'ARN du VIH-1 OU deux ARN du VIH-1 > 1 000 copies/mL.

  • REMARQUE : Le terme « sous licence » fait référence à un kit approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, qui est requis pour toutes les études de nouveaux médicaments expérimentaux (IND).
  • Les directives de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) et des CDC (Centers for Disease Control and Prevention) stipulent que la confirmation du résultat du test initial doit utiliser un test différent de celui utilisé pour l'évaluation initiale. Un test rapide initial réactif doit être confirmé soit par un autre type de test rapide, soit par un test E/CIA basé sur une préparation d'antigène différente et/ou un principe de test différent (par exemple, indirect versus compétitif), soit par un Western blot ou un test plasmatique du VIH. -1 charge virale ARN.

• Actuellement sous traitement antirétroviral (ART) stable et continu à base d'inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) ou à base d'inhibiteur de transfert de brin d'intégrase (INSTI) pendant ≥ 48 semaines avant l'entrée à l'étude sans interruption du TAR pendant plus de 7 jours consécutifs jours et sans intention de changer de TAR au cours de l'étude.

  • REMARQUE A : Stable est défini comme aucun changement au sein de la classe dans le régime de TAR dans les 12 semaines précédant l'entrée à l'étude et aucun changement entre les classes pendant 24 semaines avant l'entrée à l'étude.
  • REMARQUE B : Le TAR non boosté est défini comme un régime de TAR qui n'inclut pas le rappel pharmacologique COBI ou RTV.
  • REMARQUE C : Les modifications de la formulation de l'ART dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude (par exemple, de la formulation standard à une combinaison à dose fixe des mêmes médicaments) sont autorisées.
• Dépistage Niveau d'ARN du VIH-1 inférieur à la limite de quantification (par exemple,

• Tous les niveaux d'ARN du VIH-1 dans les 48 semaines précédant l'entrée dans l'étude sont inférieurs à la limite de quantification (par exemple,

  • REMARQUE A : Jusqu'à deux déterminations d'ARN du VIH-1 qui se situent entre la limite de quantification du test et 500 copies/mL (c.-à-d. « blips ») sont autorisées tant que les déterminations précédentes et suivantes sont inférieures au niveau de quantification.
  • NOTE B : La valeur de dépistage peut servir de valeur indétectable consécutive à un blip.
• Nombre de cellules CD4 +> 200 cellules / mm ^ 3 obtenu dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude dans tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent.

• Au moins un des facteurs de risque cardiovasculaire suivants (diagnostic actuel ou sous traitement, sauf indication d'une période) :

  • Maladie athéroscléreuse clinique (lésions athérosclérotiques symptomatiques dans n'importe quel vaisseau)
  • Maladie athéroscléreuse subclinique (calcification de l'artère coronaire [CAC]> 10 ou présence de plaques non obstructives)
  • DM ou prédiabète (hémoglobine A1c [HbA1c] ≥ 5,7 %) ou glycémie à jeun altérée (glycémie à jeun documentée > 100 mg/dL dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude) ou résistance à l'insuline (HOMA-IR ≥ 2,6) ou l'un de ces éléments valeurs de laboratoire dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Obésité (indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m^2) ou tour de taille iliaque élargi (> 40 pouces chez les hommes, > 35 pouces chez les femmes)
  • REMARQUE : Un calculateur d'IMC est disponible sur le site Web du Data Management Center (DMC) : https://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
  • Antécédents d'hypertension ou de tension artérielle ≥ 130/80 mmHg mesurée lors du dépistage
  • REMARQUE : La pression artérielle doit être mesurée conformément à la procédure opératoire standard (SOP) actuelle de mesure de la pression artérielle normalisée de l'ACTG. Voir le manuel de procédures A5363 (MOPS) pour le lien vers la SOP.
  • Taux de cholestérol LDL élevé (LDL à jeun > 160 mg/dL ; le résultat d'un échantillon prélevé dans les 90 jours précédant l'entrée dans l'étude peut être utilisé)
  • Faible taux de cholestérol HDL (
  • Tabagisme (tout tabagisme actuel)
  • Antécédents familiaux de coronaropathie prématurée (parent au premier degré atteint de coronaropathie avant l'âge de 55 ans pour le parent masculin et de 65 ans pour la parente ; le rapport du participant est acceptable)
  • hsCRP> 2,0 mg / L dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude sans infection active ou maladie aiguë au moment où l'échantillon a été obtenu

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire possédant une certification CLIA ou son équivalent.

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 750/mm^3
  • Numération plaquettaire > 100 000/mm^3
  • Aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) ≤5x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) ≤5x LSN
  • Phosphatase alcaline ≤5x LSN
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) ≥60 mL/min/1,73 m^2 tel que calculé à l'aide de l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi)
  • REMARQUE : Voir le MOPS A5363 pour plus d'informations et un lien vers l'équation et la calculatrice CKD-Epi.

• Imagerie FDG-PET/CT pré-entrée (dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude) qui a été jugée :

  • Interprétable tel qu'évalué par le laboratoire central d'imagerie ET
  • Sans découverte fortuite qui empêchera la participation à l'étude à la discrétion de l'investigateur du site

• Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude et avant le début du traitement à l'entrée de l'étude par toute clinique ou laboratoire possédant une certification CLIA ou son équivalent, ou utilisant un point de service ( POC)/test exempté de CLIA.

  • REMARQUE : Le potentiel de reproduction est défini comme les filles qui ont atteint leurs premières règles et les femmes qui n'ont pas été ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs avec une hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 UI/mL ou 24 mois consécutifs si une FSH n'est pas disponible , ou n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale (par exemple, hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes ou salpingectomie).

• En cas de participation à une activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse, volonté des participantes d'utiliser deux formes de contraception pendant qu'elles reçoivent le médicament à l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude, au besoin.

  • REMARQUE A : Les formes de contraception acceptables incluent :
  • méthodes de barrière (préservatifs [masculins ou féminins] avec ou sans agent spermicide, diaphragme ou cape cervicale [avec spermicide])
  • contraception hormonale (orale, patch, parentérale, implants ou anneau vaginal)
  • dispositif intra-utérin (DIU)
  • NOTE B : Si la participante n'a pas le potentiel de procréer (femmes ménopausées telles que définies ci-dessus, ou femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale [par exemple, hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes ou salpingectomie]), elle est éligible sans exiger l'utilisation d'une méthode contraceptive. La documentation acceptable de la stérilisation chirurgicale et de la ménopause est basée sur les antécédents rapportés par les participants.
• Hommes et femmes âgés de ≥ 45 ans.
• Capacité et volonté du participant ou du tuteur/représentant légal de fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Syndrome coronarien aigu, défini comme un infarctus du myocarde (IM) ou un angor instable, dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.

• Un diagnostic actuel d'infection tuberculeuse (TB) latente ou active, toute infection tuberculeuse antérieure non traitée, un traitement inadéquat de la TB active ou un traitement inadéquat de la TB latente.

  • REMARQUE A : Les personnes présentant des cas d'infection active et d'infection tuberculeuse latente ayant des antécédents de traitement adéquat peuvent être considérées pour l'inscription à condition que la personne ait une radiographie pulmonaire négative après le traitement et dans l'année précédant l'entrée à l'étude.
  • REMARQUE B : Une documentation écrite du traitement antituberculeux antérieur et d'une radiographie pulmonaire négative est requise.
• Diagnostic actuel avec d'autres agents pathogènes intracellulaires (complexe Mycobacterium avium, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii et Cryptococcus neoformans) dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) non traitée avec ADN du VHB détectable dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Infection actuelle par le virus de l'hépatite C (VHC) (c'est-à-dire ARN du VHC détectable dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude).
• Infection ou maladie aiguë ou cliniquement significative nécessitant des antibiotiques IV ou une hospitalisation dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Antécédents de cirrhose avec insuffisance hépatique sévère et/ou décompensation hépatique incluant ascite, encéphalopathie hépatique ou hémorragie variqueuse.
• Transplantation hépatique antérieure ou prévue.
• Tumeur maligne active, sauf cancer épidermoïde de la peau
• Plus de deux déterminations d'ARN du VIH-1 ≥ 500 copies/mL dans les 48 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
• Hémoglobine A1c> 8% dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire possédant une certification CLIA ou son équivalent.
• Initiation du traitement par statine ou modification de la dose de statine dans les 90 jours précédant l'entrée dans l'étude.

• Utilisation actuelle de l'une des statines aux doses indiquées :

  • Atorvastatine, dose > 20 mg/jour
  • Lovastatine, dose > 40 mg/jour
  • Pitavastatine, dose > 4 mg/jour
  • Pravastatine, dose > 40 mg/jour
  • Rosuvastatine, dose ≥20 mg/jour
  • Simvastatine, dose > 40 mg/jour
• Ajout anticipé de tout médicament hypolipidémiant au cours de l'étude.
• Utilisation simultanée de médicaments avec des interactions médicamenteuses potentielles avec le CVC dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude (se référer à la liste des médicaments interdits dans le protocole de l'étude).
• Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants du ou des médicaments à l'étude ou à leur formulation.
• Traitement dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou traitement prévu avec des agents immunomodulateurs (tels que les corticostéroïdes systémiques, les interleukines, les interférons, la cyclosporine et le tacrolimus).
• Immunisation dans les 30 jours précédant l'imagerie FDG-PET/CT avant l'entrée (se référer au protocole de l'étude).
• Histoire de la radiothérapie.

• Exposition élevée aux rayonnements dans l'année précédant l'entrée, définie comme ayant subi plus de deux des procédures ci-dessous (y compris le fait d'avoir subi la même procédure deux fois dans l'année précédant l'entrée à l'étude) :

  • Cathétérisme coronarien avec ou sans intervention coronarienne percutanée (ICP)
  • Épreuve d'effort de perfusion myocardique
  • Angiographie coronarienne
  • TDM du thorax et de l'abdomen
  • Lavement baryté
• Actuellement enceinte, allaitante ou prévoyant de tomber enceinte pendant la durée de l'étude et trois mois après la fin de l'étude.
• Poids corporel> 300 livres ou> 136 kilogrammes.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.