Badanie oceniające wpływ mesylanu cenicriviroku na zapalenie tętnic u osób żyjących z HIV

Kryteria przyjęcia:

• Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym czasie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż początkowe szybkie HIV i/lub E/CIA, lub przez antygen HIV-1, miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu LUB dwa RNA HIV-1 >1000 kopii/ml.

  • UWAGA: Termin „licencjonowany” odnosi się do zestawu zatwierdzonego przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), który jest wymagany we wszystkich badaniach nad nowymi lekami (IND).
  • Wytyczne WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) i CDC (Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom) nakazują, aby potwierdzenie wstępnego wyniku testu wymagało użycia innego testu niż ten użyty do wstępnej oceny. Reaktywny początkowy szybki test powinien zostać potwierdzony innym rodzajem szybkiego testu lub E/CIA, który opiera się na innym preparacie antygenu i/lub innej zasadzie testu (np. -1 miano wirusa RNA.

• Obecnie w stabilnym, ciągłym schemacie terapii przeciwretrowirusowej (ART) opartej na nienukleozydowych inhibitorach odwrotnej transkryptazy (NNRTI) lub niewzmocnionym inhibitorze transferu nici integrazy (INSTI) przez ≥48 tygodni przed włączeniem do badania bez przerwy w ART na dłużej niż 7 kolejnych dni i bez planów zmiany ART w trakcie badania.

  • UWAGA A: Stabilność definiuje się jako brak zmian schematu ART w obrębie klasy w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania i brak zmian między klasami przez 24 tygodnie przed włączeniem do badania.
  • UWAGA B: Niewzmocniona ART jest zdefiniowana jako schemat ART, który nie obejmuje farmakologicznego przypominającego COBI ani RTV.
  • UWAGA C: Dozwolone są modyfikacje preparatu ART w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania (np. zmiana preparatu standardowego na kombinację ustalonych dawek tych samych leków).
• Badanie przesiewowe poziomu RNA HIV-1 poniżej granicy oznaczalności (np.

• Wszystkie poziomy RNA HIV-1 w ciągu 48 tygodni przed włączeniem do badania poniżej granicy oznaczalności (np.

  • UWAGA A: Dozwolone są maksymalnie dwa oznaczenia RNA HIV-1, które mieszczą się między granicą oznaczalności testu a 500 kopii/ml (tj. „blipy”), o ile poprzednie i kolejne oznaczenia są poniżej poziomu oznaczalności.
  • UWAGA B: Wartość ekranowania może służyć jako kolejna niewykrywalna wartość po błysku.
• Liczba komórek CD4+ >200 komórek/mm^3 uzyskana w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badania w dowolnym laboratorium w USA posiadającym certyfikat CLIA lub równoważny.

• Co najmniej jeden z następujących czynników ryzyka sercowo-naczyniowego (obecna diagnoza lub leczenie, z wyjątkiem przypadków, gdy określono przedział czasowy):

  • Kliniczna choroba miażdżycowa (objawowe zmiany miażdżycowe w dowolnym naczyniu)
  • Subkliniczna choroba miażdżycowa (zwapnienie tętnic wieńcowych [CAC] >10 lub obecność blaszek miażdżycowych)
  • Cukrzyca lub stan przedcukrzycowy (hemoglobina A1c [HbA1c] ≥5,7%) lub nieprawidłowa glikemia na czczo (udokumentowana glikemia na czczo >100 mg/dl w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania) lub insulinooporność (HOMA-IR ≥2,6) lub którykolwiek z tych wartości laboratoryjne w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Otyłość (wskaźnik masy ciała [BMI] ≥30 kg/m^2) lub powiększony obwód talii biodrowej (>40 cali u mężczyzn, >35 cali u kobiet)
  • UWAGA: Kalkulator BMI jest dostępny na stronie Data Management Center (DMC): https://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
  • Historia nadciśnienia tętniczego lub ciśnienie krwi ≥130/80 mmHg mierzone podczas badania przesiewowego
  • UWAGA: Ciśnienie krwi należy mierzyć zgodnie z aktualną standardową procedurą operacyjną (SOP) ACTG Standardized Blood Pressure Measurement. Link do SOP można znaleźć w Podręczniku procedur A5363 (MOPS).
  • Podwyższony poziom cholesterolu LDL (stężenie LDL na czczo >160 mg/dl; można wykorzystać wynik z próbki pobranej w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania)
  • niski poziom cholesterolu HDL (
  • Palenie (wszelkie obecne palenie tytoniu)
  • Występowanie w rodzinie przedwczesnej CAD (krewny pierwszego stopnia z CAD przed ukończeniem 55 roku życia w przypadku krewnego płci męskiej i 65 lat w przypadku krewnej płci żeńskiej; raport uczestnika jest akceptowalny)
  • hsCRP >2,0 mg/l w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania bez czynnej infekcji lub ostrej choroby w momencie pobrania próbki

• Poniższe wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badania przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub jego odpowiednik.

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >750/mm^3
  • Liczba płytek krwi >100 000/mm^3
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (SGOT) ≤5x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) ≤5x GGN
  • Fosfataza alkaliczna ≤5x GGN
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m^2 obliczono za pomocą równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi)
  • UWAGA: Więcej informacji i link do równania i kalkulatora CKD-Epi można znaleźć w A5363 MOPS.

• Obrazowanie FDG-PET/CT przed przystąpieniem do badania (w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania), które zostało uznane za:

  • Interpretowalne według oceny przeprowadzonej przez centralne laboratorium obrazowania ORAZ
  • Bez przypadkowych ustaleń, które wykluczą udział w badaniu według uznania badacza ośrodka

• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania i przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania w momencie włączenia do badania przez dowolną klinikę lub laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub jego odpowiednik albo korzystające z punktu opieki ( POC)/test uchylony przez CLIA.

  • UWAGA: Potencjał rozrodczy definiuje się jako dziewczęta, u których wystąpiła pierwsza miesiączka i kobiety, które nie były po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy z hormonem folikulotropowym (FSH) ≥40 IU/ml lub przez 24 kolejne miesiące, jeśli FSH nie jest dostępny lub nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej (np. histerektomii, obustronnemu wycięciu jajników, podwiązaniu jajowodów lub wycięciu jajowodów).

• W przypadku uczestnictwa w aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, gotowość uczestniczek do stosowania dwóch form antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku zgodnie z wymaganiami.

  • UWAGA A: Dopuszczalne formy antykoncepcji obejmują:
  • metody barierowe (prezerwatywy [męskie lub żeńskie] ze środkiem plemnikobójczym lub bez, diafragma lub kapturek naszyjkowy [ze środkiem plemnikobójczym])
  • antykoncepcja hormonalna (doustna, plastry, pozajelitowe, implanty lub krążek dopochwowy)
  • wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
  • UWAGA B: Jeśli uczestniczka nie ma potencjału rozrodczego (kobiety po menopauzie, jak zdefiniowano powyżej, lub kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną [np. stosowanie metody antykoncepcyjnej. Akceptowalna dokumentacja sterylizacji chirurgicznej i menopauzy jest oparta na historii zgłaszanej przez uczestniczkę.
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥45 lat.
• Zdolność i gotowość uczestnika lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Ostry zespół wieńcowy, zdefiniowany jako zawał mięśnia sercowego (MI) lub niestabilna dławica piersiowa, w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.

• Aktualne rozpoznanie utajonej lub czynnej gruźlicy (TB), jakiekolwiek wcześniejsze nieleczone zakażenie gruźlicą, nieodpowiednie leczenie aktywnej gruźlicy lub nieodpowiednie leczenie utajonej gruźlicy.

  • UWAGA A: Osoby z przypadkami czynnej i utajonej infekcji gruźlicą z historią odpowiedniego leczenia można rozważyć włączenie do badania, pod warunkiem, że dana osoba ma ujemny wynik prześwietlenia klatki piersiowej po leczeniu iw ciągu 1 roku przed włączeniem do badania.
  • UWAGA B: Wymagana jest pisemna dokumentacja wcześniejszego leczenia gruźlicy i negatywne prześwietlenie klatki piersiowej.
• Aktualna diagnoza innych patogenów wewnątrzkomórkowych (Mycobacterium avium complex, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii i Cryptococcus neoformans) w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
• Nieleczone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z wykrywalnym DNA HBV w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (tj. wykrywalne RNA HCV w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania).
• Ostra lub klinicznie istotna infekcja lub choroba wymagająca podawania antybiotyków dożylnie lub hospitalizacji w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
• Przebyta marskość wątroby z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i (lub) dekompensacją czynności wątroby, w tym wodobrzuszem, encefalopatią wątrobową lub krwawieniem z żylaków.
• Przebyty lub planowany przeszczep wątroby.
• Aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry
• Więcej niż dwa oznaczenia RNA HIV-1 ≥500 kopii/ml w ciągu 48 tygodni przed włączeniem do badania.
• Hemoglobina A1c >8% w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub jego odpowiednik.
• Rozpoczęcie leczenia statyną lub zmiana dawki statyny w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.

• Bieżące stosowanie którejkolwiek ze statyn we wskazanych dawkach:

  • Atorwastatyna, dawka >20 mg/dobę
  • Lowastatyna, dawka >40 mg/dobę
  • Pitawastatyna, dawka >4 mg/dobę
  • Prawastatyna, dawka >40 mg/dobę
  • Rozuwastatyna, dawka ≥20 mg/dobę
  • Symwastatyna, dawka >40 mg/dobę
• Przewidywane dodanie jakiegokolwiek leku obniżającego poziom lipidów w trakcie badania.
• Jednoczesne stosowanie leków mogących wchodzić w interakcje lekowe z CVC w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania (należy zapoznać się z listą leków zabronionych w protokole badania).
• Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanego leku (leków) lub ich formułę.
• Leczenie w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub przewidywane leczenie środkami immunomodulującymi (takimi jak ogólnoustrojowe kortykosteroidy, interleukiny, interferony, cyklosporyna i takrolimus).
• Szczepienie w ciągu 30 dni przed badaniem FDG-PET/CT przed przystąpieniem do badania (patrz protokół badania).
• Historia radioterapii.

• Wysoka ekspozycja na promieniowanie w ciągu jednego roku przed rozpoczęciem badania, zdefiniowana jako poddanie się więcej niż dwóm z poniższych procedur (obejmuje dwukrotne poddanie się tej samej procedurze w ciągu jednego roku przed rozpoczęciem badania):

  • Cewnikowanie tętnic wieńcowych z lub bez przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI)
  • Test wysiłkowy perfuzji mięśnia sercowego
  • Koronarografia TK
  • TK klatki piersiowej i jamy brzusznej
  • lewatywa z baru
• Obecnie w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas trwania badania i trzy miesiące po jego zakończeniu.
• Masa ciała >300 funtów lub >136 kilogramów.
• Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.