Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Cenicriviroc-Mesylat auf arterielle Entzündungen bei Menschen mit HIV

Einschlusskriterien:

• HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt und bestätigt durch einen zugelassenen Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als der anfängliches schnelles HIV und/oder E/CIA oder durch HIV-1-Antigen, HIV-1-RNA-Viruslast im Plasma ODER zwei HIV-1-RNA > 1.000 Kopien/ml.

  • HINWEIS: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenes Kit, das für alle Studien zu neuen Arzneimitteln (IND) erforderlich ist.
  • Die Richtlinien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) und der CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schreiben vor, dass zur Bestätigung des anfänglichen Testergebnisses ein Test verwendet werden muss, der sich von dem für die anfängliche Beurteilung verwendeten unterscheidet. Ein reaktiver anfänglicher Schnelltest sollte entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen E/CIA, der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt versus kompetitiv) basiert, oder durch einen Western Blot oder einen Plasma-HIV bestätigt werden -1 RNA-Viruslast.

• Derzeit auf einer stabilen, kontinuierlichen, nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI)-basierten oder ungeboosterten Integrase-Strangtransfer-Inhibitor (INSTI)-basierten antiretroviralen Therapie (ART) für ≥48 Wochen vor Studienbeginn ohne ART-Unterbrechung länger als 7 aufeinanderfolgende Tagen und ohne Pläne, die ART im Verlauf der Studie zu ändern.

  • ANMERKUNG A: Stabil ist definiert als keine klasseninternen Änderungen des ART-Schemas innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt und keine Klassenwechsel innerhalb von 24 Wochen vor Studieneintritt.
  • ANMERKUNG B: Ungeboosterte ART ist definiert als ein ART-Schema, das die pharmakologische Auffrischung COBI oder RTV nicht beinhaltet.
  • ANMERKUNG C: Änderungen der ART-Formulierung innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt (z. B. von der Standardformulierung zu einer Festdosiskombination derselben Arzneimittel) sind zulässig.
• Screening des HIV-1-RNA-Spiegels unterhalb der Bestimmungsgrenze (z. B.

• Alle HIV-1-RNA-Spiegel innerhalb von 48 Wochen vor Studieneintritt unterhalb der Bestimmungsgrenze (z. B.

  • HINWEIS A: Bis zu zwei HIV-1-RNA-Bestimmungen, die zwischen der Assay-Quantifizierungsgrenze und 500 Kopien/ml liegen (d. h. „Blips“), sind zulässig, solange die vorangehenden und nachfolgenden Bestimmungen unterhalb der Quantifizierungsgrenze liegen.
  • ANMERKUNG B: Der Screening-Wert kann als nachfolgender nicht nachweisbarer Wert nach einem Blip dienen.
• CD4+-Zellzahl >200 Zellen/mm^3, die innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt in einem US-Labor mit einer CLIA-Zertifizierung oder einer gleichwertigen Zertifizierung erhalten wurde.

• Mindestens einer der folgenden kardiovaskulären Risikofaktoren (aktuelle Diagnose oder Behandlung, außer wenn ein Zeitraum angegeben ist):

  • Klinische atherosklerotische Erkrankung (symptomatische atherosklerotische Läsionen in jedem Gefäß)
  • Subklinische atherosklerotische Erkrankung (Koronararterienverkalkung [CAC] > 10 oder Vorhandensein von nicht-obstruktiven Plaques)
  • DM oder Prädiabetes (Hämoglobin A1c [HbA1c] ≥ 5,7 %) oder beeinträchtigter Nüchternglukosewert (dokumentierter Nüchternglukosewert von > 100 mg/dL innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt) oder Insulinresistenz (HOMA-IR ≥ 2,6) oder einer davon Laborwerte innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
  • Adipositas (Body Mass Index [BMI] ≥ 30 kg/m^2) oder vergrößerter Hüftumfang (> 40 Zoll bei Männern, > 35 Zoll bei Frauen)
  • HINWEIS: Ein BMI-Rechner ist auf der Website des Data Management Center (DMC) verfügbar: https://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
  • Vorgeschichte von Bluthochdruck oder Blutdruck ≥ 130/80 mmHg, gemessen während des Screenings
  • HINWEIS: Der Blutdruck sollte gemäß der aktuellen ACTG Standardized Blood Pressure Measurement Standard Operating Procedure (SOP) gemessen werden. Den Link zur SOP finden Sie im A5363 Manual of Procedures (MOPS).
  • Erhöhtes LDL-Cholesterin (Nüchtern-LDL von > 160 mg/dL; Ergebnis einer Probe, die innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt entnommen wurde, kann verwendet werden)
  • Niedriges HDL-Cholesterin (
  • Rauchen (jedes aktuelle Tabakrauchen)
  • Familiengeschichte von vorzeitiger KHK (Verwandter ersten Grades mit KHK vor dem 55. Lebensjahr für männliche Verwandte und 65 für weibliche Verwandte; Teilnehmerbericht ist akzeptabel)
  • hsCRP > 2,0 mg/L innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt ohne aktive Infektion oder akute Erkrankung zum Zeitpunkt der Probenentnahme

• Die folgenden Laborwerte, die innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt von einem Labor mit einer CLIA-Zertifizierung oder einer gleichwertigen Zertifizierung erhalten wurden.

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >750/mm^3
  • Thrombozytenzahl >100.000/mm^3
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤5x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤5x ULN
  • Alkalische Phosphatase ≤5x ULN
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m^2, berechnet nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi).
  • HINWEIS: Weitere Informationen und einen Link zur CKD-Epi-Gleichung und zum Rechner finden Sie im A5363 MOPS.

• FDG-PET/CT-Bildgebung vor Eintritt (innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt), die als:

  • Interpretierbar, wie vom zentralen Bildgebungs-Kernlabor UND beurteilt
  • Ohne zufällige Befunde, die die Teilnahme an der Studie nach Ermessen des Standortprüfers ausschließen

• Bei gebärfähigen Frauen negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt und vor Beginn der Studienbehandlung bei Studieneintritt durch eine Klinik oder ein Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt oder einen Point-of-Care nutzt ( POC)/CLIA-befreiter Test.

  • HINWEIS: Das Fortpflanzungspotenzial ist definiert als Mädchen, die die Menarche erreicht haben, und Frauen, die seit mindestens 12 aufeinander folgenden Monaten nicht postmenopausal waren und ein Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) ≥ 40 IE/ml oder 24 aufeinanderfolgende Monate, wenn kein FSH verfügbar ist , oder sich keiner chirurgischen Sterilisation (z. B. Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur oder Salpingektomie) unterzogen haben.

• Bei Teilnahme an sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, Bereitschaft der Teilnehmerinnen, zwei Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, während sie die Studienmedikation erhalten und für 3 Monate nach dem Absetzen der Studienmedikation wie erforderlich.

  • ANMERKUNG A: Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung umfassen:
  • Barrieremethoden (Kondome [männlich oder weiblich] mit oder ohne Spermizid, Diaphragma oder Portiokappe [mit Spermizid])
  • hormonbasierte Verhütung (oral, Pflaster, parenteral, Implantate oder Vaginalring)
  • Intrauterinpessar (IUP)
  • ANMERKUNG B: Wenn die weibliche Teilnehmerin kein reproduktives Potenzial hat (Frauen, die wie oben definiert postmenopausal sind, oder Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation [z die Anwendung einer Verhütungsmethode. Eine akzeptable Dokumentation der chirurgischen Sterilisation und der Menopause erfolgt durch die von den Teilnehmern berichtete Anamnese.
• Männer und Frauen im Alter von ≥45 Jahren.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Akute Koronarsyndrome, definiert als Myokardinfarkt (MI) oder instabile Angina, innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt.

• Eine aktuelle Diagnose einer latenten oder aktiven Tuberkulose (TB)-Infektion, eine frühere unbehandelte TB-Infektion, eine unzureichende Behandlung einer aktiven TB oder eine unzureichende Behandlung einer latenten TB.

  • ANMERKUNG A: Personen mit Fällen einer aktiven Infektion und einer latenten TB-Infektion mit einer angemessenen Behandlung in der Vorgeschichte können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, die Person hat nach der Behandlung und innerhalb von 1 Jahr vor Studieneintritt eine negative Röntgenaufnahme des Brustkorbs.
  • ANMERKUNG B: Eine schriftliche Dokumentation einer vorherigen TB-Behandlung und eine negative Röntgenaufnahme des Brustkorbs sind erforderlich.
• Aktuelle Diagnose mit anderen intrazellulären Pathogenen (Mycobacterium avium-Komplex, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii und Cryptococcus neoformans) innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt.
• Unbehandelte Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion mit nachweisbarer HBV-DNA innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt.
• Aktuelle Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (d. h. nachweisbare HCV-RNA innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt).
• Akute oder klinisch signifikante Infektion oder Krankheit, die intravenöse Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn erfordert.
• Vorgeschichte einer Zirrhose mit schwerer Leberfunktionsstörung und/oder Leberdekompensation einschließlich Aszites, hepatischer Enzephalopathie oder Varizenblutung.
• Vorherige oder geplante Lebertransplantation.
• Aktive Malignität, außer Plattenepithelkarzinom der Haut
• Mehr als zwei HIV-1-RNA-Bestimmungen ≥500 Kopien/ml innerhalb von 48 Wochen vor Studieneintritt.
• Hämoglobin A1c > 8 % innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt durch ein Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt.
• Beginn einer Statintherapie oder Änderung der Statindosis innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt.

• Aktuelle Anwendung eines der Statine in den angegebenen Dosen:

  • Atorvastatin, Dosis >20 mg/Tag
  • Lovastatin, Dosis >40 mg/Tag
  • Pitavastatin, Dosis >4 mg/Tag
  • Pravastatin, Dosis >40 mg/Tag
  • Rosuvastatin, Dosis ≥ 20 mg/Tag
  • Simvastatin, Dosis >40 mg/Tag
• Voraussichtliche Zugabe von lipidsenkenden Medikamenten während des Studienverlaufs.
• Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln mit potenziellen Arzneimittelwechselwirkungen mit CVC innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt (siehe Liste der verbotenen Medikamente im Studienprotokoll).
• Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen der Studienmedikation(en) oder ihrer Formulierung.
• Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder erwartete Behandlung mit immunmodulierenden Mitteln (wie systemische Kortikosteroide, Interleukine, Interferone, Cyclosporin und Tacrolimus).
• Immunisierung innerhalb von 30 Tagen vor der FDG-PET/CT-Bildgebung vor Eintritt (siehe Studienprotokoll).
• Geschichte der Strahlentherapie.

• Hohe Strahlenbelastung innerhalb eines Jahres vor Studieneintritt, definiert als mehr als zwei der folgenden Verfahren (einschließlich zweimaliger Durchführung desselben Verfahrens innerhalb eines Jahres vor Studieneintritt):

  • Koronararterienkatheterisierung mit oder ohne perkutane Koronarintervention (PCI)
  • Myokardperfusionsbelastungstest
  • Koronare CT-Angiographie
  • CT von Brust und Bauch
  • Barium-Einlauf
• Derzeit schwanger, stillend oder geplant, während der Dauer der Studie und drei Monate nach Abschluss der Studie schwanger zu werden.
• Körpergewicht >300 Pfund oder >136 Kilogramm.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.