Studie for å evaluere effekten av Cenicriviroc Mesylate på arteriell betennelse hos mennesker som lever med HIV

Inklusjonskriterier:

• HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn initial rask HIV og/eller E/CIA, eller av HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning ELLER to HIV-1 RNA >1000 kopier/ml.

  • MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til et US Food and Drug Administration (FDA)-godkjent sett, som kreves for alle nye medisinstudier (IND).
  • WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen. En reaktiv innledende hurtigtest bør bekreftes av enten en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA viral belastning.

• For tiden på et stabilt, kontinuerlig ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI)-basert eller uboostet integrase strand transfer inhibitor (INSTI)-basert antiretroviral terapi (ART)-regime i ≥48 uker før studiestart uten ART-avbrudd lenger enn 7 påfølgende dager og uten planer om å endre ART i løpet av studiet.

  • MERK A: Stabil er definert som ingen endringer innen klasse i ART-kur innen 12 uker før studiestart og ingen endringer mellom klasse i 24 uker før studiestart.
  • MERK B: Uforsterket ART er definert som et ART-regime som ikke inkluderer den farmakologiske boosteren COBI eller RTV.
  • MERK C: Modifikasjoner av ART-formuleringen innen 12 uker før studiestart (f.eks. fra standardformulering til fastdosekombinasjoner av de samme legemidlene), er tillatt.
• Screening av HIV-1 RNA-nivå under kvantifiseringsgrensen (f.eks.

• Alle HIV-1 RNA-nivåer innen 48 uker før studiestart under grensen for kvantifisering (f.eks.

  • MERK A: Opptil to HIV-1 RNA-bestemmelser som er mellom analysekvantifiseringsgrensen og 500 kopier/ml (dvs. "blips") er tillatt så lenge de foregående og etterfølgende bestemmelsene er under kvantifiseringsnivået.
  • MERK B: Screeningsverdien kan fungere som den påfølgende uoppdagbare verdien etter en blip.
• CD4+-celletall >200 celler/mm^3 oppnådd innen 90 dager før studiestart ved et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.

• Minst én av følgende kardiovaskulære risikofaktorer (nåværende diagnose eller mottar behandling, med mindre en tidsperiode er spesifisert):

  • Klinisk aterosklerotisk sykdom (symptomatiske aterosklerotiske lesjoner i alle kar)
  • Subklinisk aterosklerotisk sykdom (koronararterieforkalkning [CAC] >10 eller tilstedeværelse av ikke-obstruktive plakk)
  • DM eller prediabetes (hemoglobin A1c [HbA1c] ≥5,7%) eller nedsatt fastende glukose (dokumentert fastende glukose på >100 mg/dL innen 6 måneder før studiestart) eller insulinresistens (HOMA-IR ≥2,6) eller en av disse laboratorieverdier innen 6 måneder før studiestart
  • Overvekt (kroppsmasseindeks [BMI] ≥30 kg/m^2) eller forstørret midjeomkrets (>40 tommer hos menn, >35 tommer hos kvinner)
  • MERK: En BMI-kalkulator er tilgjengelig på nettstedet til Data Management Center (DMC): https://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
  • Anamnese med hypertensjon eller blodtrykk ≥130/80 mmHg målt under screening
  • MERK: Blodtrykket bør måles ved å følge gjeldende ACG Standardized Blood Pressure Measurement standard operasjonsprosedyre (SOP). Se A5363 Manual of Procedures (MOPS) for lenken til SOP.
  • Forhøyet LDL-kolesterol (fastende LDL på >160 mg/dL; resultat fra prøve tatt innen 90 dager før studiestart kan brukes)
  • Lavt HDL kolesterol (
  • Røyking (enhver nåværende tobakksrøyking)
  • Familiehistorie med prematur CAD (førstegradsslektning med CAD før 55 år for mannlig slektning og 65 for kvinnelig slektning; deltakerrapport er akseptabelt)
  • hsCRP >2,0 mg/L innen 90 dager før studiestart uten aktiv infeksjon eller akutt sykdom på tidspunktet prøven ble tatt

• Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 90 dager før studiestart av ethvert laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >750/mm^3
  • Blodplateantall >100 000/mm^3
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤5x øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤5x ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤5x ULN
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥60 mL/min/1,73 m^2 som beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) ligningen
  • MERK: Se A5363 MOPS for mer informasjon og en lenke til CKD-Epi-ligningen og kalkulatoren.

• FDG-PET/CT-avbildning før inngang (innen 60 dager før studiestart) som har blitt ansett:

  • Tolkbar som vurdert av det sentrale kjernelaboratoriet for bildebehandling OG
  • Uten tilfeldige funn som vil utelukke deltakelse i studien etter stedsundersøkerens skjønn

• For kvinner med reproduksjonspotensial, negativ serum- eller uringraviditetstest innen 90 dager før studiestart og før start av studiebehandling ved studiestart av enhver klinikk eller laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende, eller som bruker et behandlingspunkt ( POC)/CLIA-fraviket test.

  • MERK: Reproduksjonspotensial er definert som jenter som har nådd menarche og kvinner som ikke har vært postmenopausale i minst 12 måneder på rad med follikkelstimulerende hormon (FSH) ≥40 IE/ml eller 24 måneder på rad hvis FSH ikke er tilgjengelig , eller ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering eller salpingektomi).

• Hvis de deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, vilje hos kvinnelige deltakere til å bruke to former for prevensjon mens de får studiemedisin og i 3 måneder etter at studiemedisinen er avsluttet etter behov.

  • MERK A: Akseptable former for prevensjon inkluderer:
  • barrieremetoder (kondomer [mann eller kvinne] med eller uten sæddrepende middel, membran eller livmorhalshette [med sæddrepende middel])
  • hormonbasert prevensjon (oral, plaster, parenteral, implantater eller vaginal ring)
  • intrauterin enhet (IUD)
  • MERK B: Hvis den kvinnelige deltakeren ikke har reproduksjonspotensial (kvinner som er postmenopausale som definert ovenfor, eller kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering [f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi]), er hun kvalifisert uten å kreve bruk av en prevensjonsmetode. Akseptabel dokumentasjon av kirurgisk sterilisering og overgangsalder er av deltakerrapportert historie.
• Menn og kvinner er ≥45 år.
• Evne og vilje hos deltaker eller juridisk verge/representant til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Akutt koronarsyndrom, definert som hjerteinfarkt (MI) eller ustabil angina, innen 90 dager før studiestart.

• En nåværende diagnose av latent eller aktiv tuberkulose (TB)-infeksjon, enhver tidligere ubehandlet TB-infeksjon, utilstrekkelig behandling av aktiv TB eller utilstrekkelig behandling av latent TB.

  • MERK A: Personer med tilfeller av aktiv infeksjon og latent TB-infeksjon med anamnese med adekvat behandling kan vurderes for registrering forutsatt at individet har en negativ røntgen av thorax etter behandling og innen 1 år før studiestart.
  • MERK B: Skriftlig dokumentasjon på tidligere TB-behandling og negativ røntgen av thorax er nødvendig.
• Gjeldende diagnose med andre intracellulære patogener (Mycobacterium avium-kompleks, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii og Cryptococcus neoformans) innen 90 dager før studiestart.
• Ubehandlet hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon med påvisbart HBV-DNA innen 6 måneder før studiestart.
• Gjeldende hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (dvs. påviselig HCV-RNA innen 6 måneder før studiestart).
• Akutt eller klinisk signifikant infeksjon eller sykdom som krever IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse innen 90 dager før studiestart.
• Anamnese med skrumplever med alvorlig nedsatt leverfunksjon og/eller leverdekompensasjon inkludert ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning.
• Tidligere eller planlagt levertransplantasjon.
• Aktiv malignitet, unntatt plateepitelhudkreft
• Mer enn to HIV-1 RNA-bestemmelser ≥500 kopier/ml innen 48 uker før studiestart.
• Hemoglobin A1c >8 % innen 90 dager før studiestart av ethvert laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.
• Start av statinbehandling eller endring i statindose innen 90 dager før studiestart.

• Nåværende bruk av noen av statinene ved de angitte dosene:

  • Atorvastatin, >20 mg/dag dose
  • Lovastatin, dose >40 mg/dag
  • Pitavastatin, >4 mg/dag dose
  • Pravastatin, dose >40 mg/dag
  • Rosuvastatin, ≥20 mg/dag dose
  • Simvastatin, dose >40 mg/dag
• Forventet tillegg av eventuell lipidsenkende medisin i løpet av studien.
• Samtidig bruk av legemidler med potensielle legemiddelinteraksjoner med CVC innen 90 dager før studiestart (se listen over forbudte medisiner i studieprotokollen).
• Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av studielegemiddel(er) eller deres formulering.
• Behandling innen 30 dager før studiestart eller forventet behandling med immunmodulerende midler (som systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner, ciklosporin og takrolimus).
• Vaksinasjon innen 30 dager før FDG-PET/CT-bildebehandlingen før inngang (se studieprotokollen).
• Historie om strålebehandling.

• Høy strålingseksponering innen ett år før start, definert som å ha gjennomgått mer enn to av noen av prosedyrene nedenfor (inkluderer å ha gjennomgått samme prosedyre to ganger innen ett år før studiestart):

  • Koronararteriekateterisering med eller uten perkutan koronar intervensjon (PCI)
  • Myokardperfusjonsstresstest
  • Koronar CT angiografi
  • CT av bryst og mage
  • Bariumklyster
• For øyeblikket gravid, ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studiens lengde og tre måneder etter fullført studie.
• Kroppsvekt >300 pund eller >136 kilo.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.