Undersøgelse for at evaluere virkningerne af Cenicriviroc Mesylate på arteriel betændelse hos mennesker, der lever med HIV

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest med en anden metode end initial hurtig HIV og/eller E/CIA, eller af HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral load ELLER to HIV-1 RNA >1.000 kopier/ml.

  • BEMÆRK: Udtrykket "licenseret" refererer til et US Food and Drug Administration (FDA)-godkendt kit, som er påkrævet til alle nye undersøgelser af nye lægemidler (IND).
  • WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer forpligter, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering. En reaktiv indledende hurtig test bør bekræftes af enten en anden type hurtig analyse eller en E/CIA, der er baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller et Western blot eller et plasma HIV -1 RNA viral belastning.

• I øjeblikket på et stabilt, kontinuert ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI)-baseret eller uboostet integrase streng transfer inhibitor (INSTI)-baseret antiretroviral terapi (ART) regime i ≥48 uger før studiestart uden ART-afbrydelse længere end 7 på hinanden følgende dage og uden planer om at ændre ART i løbet af studiet.

  • BEMÆRK A: Stabil er defineret som ingen ændringer inden for klassen i ART-kur inden for 12 uger før studiestart og ingen ændringer mellem klassen i 24 uger før studiestart.
  • BEMÆRK B: Uboostet ART er defineret som et ART-regime, der ikke inkluderer den farmakologiske booster COBI eller RTV.
  • BEMÆRK C: Ændringer af ART-formulering inden for 12 uger før studiestart (f.eks. fra standardformulering til fastdosiskombination af de samme lægemidler) er tilladt.
• Screening af HIV-1 RNA-niveau under kvantificeringsgrænsen (f.eks.

• Alle HIV-1 RNA-niveauer inden for 48 uger før studiestart under grænsen for kvantificering (f.eks.

  • BEMÆRK A: Op til to HIV-1 RNA-bestemmelser, der ligger mellem assay-kvantificeringsgrænsen og 500 kopier/ml (dvs. "blip") er tilladt, så længe de foregående og efterfølgende bestemmelser er under kvantificeringsniveauet.
  • BEMÆRK B: Screeningsværdien kan tjene som den efterfølgende uopdagelige værdi efter et blip.
• CD4+-celletal >200 celler/mm^3 opnået inden for 90 dage før studiestart på ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende.

• Mindst én af følgende kardiovaskulære risikofaktorer (nuværende diagnose eller behandling, undtagen hvor en tidsperiode er angivet):

  • Klinisk aterosklerotisk sygdom (symptomatiske aterosklerotiske læsioner i ethvert kar)
  • Subklinisk aterosklerotisk sygdom (koronararterieforkalkning [CAC] >10 eller tilstedeværelse af ikke-obstruktive plaques)
  • DM eller prædiabetes (hæmoglobin A1c [HbA1c] ≥5,7%) eller nedsat fastende glukose (dokumenteret fastende glukose på >100 mg/dL inden for 6 måneder før studiestart) eller insulinresistens (HOMA-IR ≥2,6) eller en af ​​disse laboratorieværdier inden for 6 måneder før studiestart
  • Fedme (body mass index [BMI] ≥30 kg/m^2) eller forstørret hofteljeomkreds (>40 tommer hos mænd, >35 tommer hos kvinder)
  • BEMÆRK: En BMI-beregner er tilgængelig på Data Management Center (DMC) hjemmeside: https://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
  • Anamnese med hypertension eller blodtryk ≥130/80 mmHg målt under screening
  • BEMÆRK: Blodtrykket skal måles ved at følge den aktuelle ACG Standardized Blood Pressure Measurement standard operationsprocedure (SOP). Se A5363 Manual of Procedures (MOPS) for linket til SOP.
  • Forhøjet LDL-kolesterol (fastende LDL på >160 mg/dL; resultat fra prøve taget inden for 90 dage før studiestart kan bruges)
  • Lavt HDL kolesterol (
  • Rygning (enhver aktuel tobaksrygning)
  • Familiehistorie med for tidlig CAD (første grads slægtning med CAD før 55 år for mandlig slægtning og 65 for kvindelig slægtning; deltagerrapport er acceptabel)
  • hsCRP >2,0 mg/L inden for 90 dage før studiestart uden en aktiv infektion eller akut sygdom på det tidspunkt, hvor prøven blev udtaget

• Følgende laboratorieværdier opnået inden for 90 dage før studiestart af ethvert laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende.

  • Absolut neutrofiltal (ANC) >750/mm^3
  • Blodpladetal >100.000/mm^3
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤5x øvre normalgrænse (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤5x ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤5x ULN
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m^2 som beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) ligningen
  • BEMÆRK: Se A5363 MOPS for yderligere information og et link til CKD-Epi-ligningen og lommeregneren.

• FDG-PET/CT-billeddannelse før indtræden (inden for 60 dage før studiestart), der er blevet anset for:

  • Tolkbar som vurderet af det centrale billeddannelseskernelaboratorium OG
  • Uden tilfældige fund, der vil udelukke deltagelse i undersøgelsen efter stedets efterforskers skøn

• For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 90 dage før studiestart og før påbegyndelse af studiebehandling ved studiestart af enhver klinik eller laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende, eller bruger et plejepunkt ( POC)/CLIA-frafaldet test.

  • BEMÆRK: Reproduktionspotentiale er defineret som piger, der har nået menarche og kvinder, der ikke har været postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder med follikelstimulerende hormon (FSH) ≥40 IE/ml eller 24 på hinanden følgende måneder, hvis en FSH ikke er tilgængelig. , eller ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering eller salpingektomi).

• Hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, vilje hos kvindelige deltagere til at bruge to former for prævention, mens de modtager undersøgelsesmedicin og i 3 måneder efter at have stoppet undersøgelsesmedicinen efter behov.

  • BEMÆRK A: Acceptable former for prævention omfatter:
  • barrieremetoder (kondomer [mand eller kvinde] med eller uden sæddræbende middel, mellemgulv eller cervikal hætte [med sæddræbende middel])
  • hormonbaseret prævention (oral, plaster, parenteral, implantater eller vaginal ring)
  • intrauterin enhed (IUD)
  • NO brugen af ​​en præventionsmetode. Acceptabel dokumentation for kirurgisk sterilisation og overgangsalder er af deltagerrapporteret historie.
• Mænd og kvinder i alderen ≥45 år.
• Deltagerens eller værge/repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Akut koronarsyndrom, defineret som myokardieinfarkt (MI) eller ustabil angina, inden for 90 dage før studiestart.

• En aktuel diagnose af latent eller aktiv tuberkulose (TB)-infektion, enhver tidligere ubehandlet TB-infektion, utilstrækkelig behandling af aktiv TB eller utilstrækkelig behandling af latent TB.

  • BEMÆRK A: Personer med tilfælde af aktiv infektion og latent TB-infektion med en anamnese med tilstrækkelig behandling kan overvejes til optagelse, forudsat at individet får en negativ røntgenundersøgelse af thorax efter behandling og inden for 1 år før studiestart.
  • BEMÆRK B: Skriftlig dokumentation for tidligere TB-behandling og negativ røntgen af ​​thorax er påkrævet.
• Aktuel diagnose med andre intracellulære patogener (Mycobacterium avium-kompleks, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii og Cryptococcus neoformans) inden for 90 dage før studiestart.
• Ubehandlet hepatitis B-virus (HBV)-infektion med påviselig HBV-DNA inden for 6 måneder før studiestart.
• Aktuel hepatitis C-virus (HCV) infektion (dvs. påviselig HCV RNA inden for 6 måneder før studiestart).
• Akut eller klinisk signifikant infektion eller sygdom, der kræver IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse inden for 90 dage før studiestart.
• Anamnese med skrumpelever med svær leverinsufficiens og/eller leverdekompensation inklusive ascites, hepatisk encefalopati eller varicealblødning.
• Forudgående eller planlagt levertransplantation.
• Aktiv malignitet, undtagen pladecellekræft
• Mere end to HIV-1 RNA-bestemmelser ≥500 kopier/ml inden for 48 uger før studiestart.
• Hæmoglobin A1c >8 % inden for 90 dage før studiestart af ethvert laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende.
• Påbegyndelse af statinbehandling eller ændring i statindosis inden for 90 dage før studiestart.

• Nuværende brug af nogen af ​​statinerne i de angivne doser:

  • Atorvastatin, >20 mg/dag dosis
  • Lovastatin, >40 mg/dag dosis
  • Pitavastatin, >4 mg/dag dosis
  • Pravastatin, >40 mg/dag dosis
  • Rosuvastatin, ≥20 mg/dag dosis
  • Simvastatin, >40 mg/dag dosis
• Forventet tilføjelse af enhver lipidsænkende medicin i løbet af undersøgelsen.
• Samtidig brug af lægemidler med potentielle lægemiddelinteraktioner med CVC inden for 90 dage før studiestart (se listen over forbudte lægemidler i undersøgelsesprotokollen).
• Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formulering.
• Behandling inden for 30 dage før studiestart eller forventet behandling med immunmodulerende midler (såsom systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner, cyclosporin og tacrolimus).
• Immunisering inden for 30 dage før FDG-PET/CT-billeddannelsen før indtræden (se undersøgelsesprotokol).
• Historie om strålebehandling.

• Høj strålingseksponering inden for et år før start, defineret som at have gennemgået mere end to af en af ​​nedenstående procedurer (omfatter at have gennemgået den samme procedure to gange inden for et år før studiestart):

  • Koronararteriekateterisering med eller uden perkutan koronar intervention (PCI)
  • Myokardieperfusion stresstest
  • Koronar CT angiografi
  • CT af bryst og mave
  • Barium lavement
• Er i øjeblikket gravid, ammer eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsen og tre måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Kropsvægt >300 pund eller >136 kg.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.