Studie för att utvärdera effekterna av Cenicriviroc Mesylate på arteriell inflammation hos människor som lever med HIV

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion, dokumenterad med något licensierat snabbt HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit när som helst före studiestart och bekräftad av en licensierad Western blot eller ett andra antikroppstest med en annan metod än initial snabb HIV och/eller E/CIA, eller av HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning ELLER två HIV-1 RNA >1 000 kopior/ml.

  • OBS: Termen "licensierad" hänvisar till en sats som godkänts av amerikanska Food and Drug Administration (FDA), som krävs för alla nya läkemedelsstudier (IND).
  • WHO (World Health Organization) och CDC (Centers for Disease Control and Prevention) riktlinjer kräver att bekräftelse av det initiala testresultatet måste använda ett test som skiljer sig från det som används för den initiala bedömningen. Ett reaktivt initialt snabbtest bör bekräftas antingen med en annan typ av snabbanalys eller en E/CIA som är baserad på en annan antigenpreparation och/eller annan testprincip (t.ex. indirekt kontra kompetitiv), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA virusmängd.

• För närvarande på en stabil, kontinuerlig icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI)-baserad eller oförstärkt integrassträngöverföringshämmare (INSTI)-baserad antiretroviral terapi (ART) regim i ≥48 veckor före studiestart utan ART-avbrott längre än 7 på varandra. dagar och utan planer på att ändra ART under studiens gång.

  • NOTERA A: Stabil definieras som inga förändringar inom klassen i ART-kuren inom 12 veckor före studiestart och inga förändringar mellan klasser under 24 veckor före studiestart.
  • ANMÄRKNING B: Oboostad ART definieras som en ART-kur som inte inkluderar den farmakologiska boostern COBI eller RTV.
  • ANMÄRKNING C: Modifieringar av ART-formulering inom 12 veckor före studiestart (t.ex. från standardformulering till fast doskombination av samma läkemedel), är tillåtna.
• Screening av HIV-1 RNA-nivån under gränsen för kvantifiering (t.ex.

• Alla HIV-1 RNA-nivåer inom 48 veckor före studiestart under gränsen för kvantifiering (t.ex.

  • ANMÄRKNING A: Upp till två HIV-1 RNA-bestämningar som ligger mellan analyskvantifieringsgränsen och 500 kopior/ml (d.v.s. "blips") är tillåtna så länge som de föregående och efterföljande bestämningarna är under kvantifieringsnivån.
  • ANMÄRKNING B: Screeningsvärdet kan fungera som det efterföljande odetekterbara värdet efter en blip.
• CD4+-cellantal >200 celler/mm^3 erhållits inom 90 dagar före studiestart vid något amerikanskt laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande.

• Minst en av följande kardiovaskulära riskfaktorer (nuvarande diagnos eller behandling, utom där en tidsperiod anges):

  • Klinisk aterosklerotisk sjukdom (symptomatiska aterosklerotiska lesioner i alla kärl)
  • Subklinisk aterosklerotisk sjukdom (kransartärförkalkning [CAC] >10 eller förekomst av icke-obstruktiva plack)
  • DM eller prediabetes (hemoglobin A1c [HbA1c] ≥5,7%) eller nedsatt fasteglukos (dokumenterat fasteglukos på >100 mg/dL inom 6 månader innan studiestart) eller insulinresistens (HOMA-IR ≥2,6) eller någon av dessa laboratorievärden inom 6 månader före studiestart
  • Fetma (body mass index [BMI] ≥30 kg/m^2) eller förstorad höftbens midjeomkrets (>40 tum hos män, >35 tum hos kvinnor)
  • OBS: En BMI-kalkylator finns tillgänglig på Data Management Center (DMC) webbplats: https://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
  • Historik med hypertoni eller blodtryck ≥130/80 mmHg uppmätt under screening
  • OBS: Blodtrycket ska mätas enligt den aktuella ACG Standardized Blood Pressure Measurement standard operationsprocedur (SOP). Se A5363 Manual of Procedures (MOPS) för länken till SOP.
  • Förhöjt LDL-kolesterol (fastande LDL på >160 mg/dL; resultat från prov taget inom 90 dagar före studiestart kan användas)
  • Lågt HDL-kolesterol (
  • Rökning (all aktuell tobaksrökning)
  • Familjehistoria med prematur CAD (första gradens släkting med CAD före 55 års ålder för manlig släkting och 65 för kvinnlig släkting; deltagares rapport är acceptabel)
  • hsCRP >2,0 mg/L inom 90 dagar före studiestart utan aktiv infektion eller akut sjukdom vid den tidpunkt då provet togs

• Följande laboratorievärden erhållna inom 90 dagar före studiestart av något laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande.

  • Absolut neutrofilantal (ANC) >750/mm^3
  • Trombocytantal >100 000/mm^3
  • Aspartataminotransferas (AST) (SGOT) ≤5x övre normalgräns (ULN)
  • Alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) ≤5x ULN
  • Alkaliskt fosfatas ≤5x ULN
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥60 mL/min/1,73 m^2 beräknat med ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi)
  • OBS: Se A5363 MOPS för ytterligare information och en länk till CKD-Epi-ekvationen och kalkylatorn.

• FDG-PET/CT-avbildning före inträde (inom 60 dagar före studiestart) som har ansetts:

  • Tolkbar enligt bedömning av det centrala kärnlaboratoriet AND
  • Utan tillfälliga fynd som kommer att utesluta deltagande i studien efter platsundersökarens gottfinnande

• För kvinnor med reproduktionspotential, negativt serum- eller uringraviditetstest inom 90 dagar före studiestart och innan studiebehandling påbörjas vid studiestart av någon klinik eller laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande, eller använder en vårdpunkt ( POC)/CLIA-undantaget test.

  • OBS: Reproduktionspotential definieras som flickor som har nått menarche och kvinnor som inte har varit postmenopausala under minst 12 månader i följd med follikelstimulerande hormon (FSH) ≥40 IE/ml eller 24 månader i följd om ett FSH inte är tillgängligt. , eller inte har genomgått kirurgisk sterilisering (t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi).

• Om de deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, villighet hos kvinnliga deltagare att använda två former av preventivmedel medan de får studieläkemedel och i 3 månader efter att ha avslutat studiemedicinering vid behov.

  • OBS A: Acceptabla former av preventivmedel inkluderar:
  • barriärmetoder (kondomer [man eller kvinna] med eller utan spermiedödande medel, diafragma eller cervikal hatt [med spermiedödande medel])
  • hormonbaserad preventivmedel (oralt, plåster, parenteralt, implantat eller vaginalring)
  • intrauterin enhet (IUD)
  • ANMÄRKNING B: Om den kvinnliga deltagaren inte har reproduktionspotential (kvinnor som är postmenopausala enligt definitionen ovan, eller kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering [t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi]), är hon berättigad utan att kräva användningen av en preventivmetod. Acceptabel dokumentation av kirurgisk sterilisering och klimakteriet är genom deltagarrapporterad historia.
• Män och kvinnor är ≥45 år.
• Förmåga och vilja hos deltagaren eller målsman/representant att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Akut koronarsyndrom, definierat som hjärtinfarkt (MI) eller instabil angina, inom 90 dagar före studiestart.

• En aktuell diagnos av latent eller aktiv tuberkulosinfektion (TB), eventuell tidigare obehandlad tuberkulosinfektion, otillräcklig behandling av aktiv tuberkulos eller otillräcklig behandling av latent tuberkulos.

  • ANMÄRKNING A: Individer med fall av aktiv infektion och latent tuberkulosinfektion med en historia av adekvat behandling kan övervägas för inskrivning förutsatt att individen har en negativ lungröntgen efter behandling och inom 1 år före studiestart.
  • OBS B: Skriftlig dokumentation av tidigare TB-behandling och negativ lungröntgen krävs.
• Aktuell diagnos med andra intracellulära patogener (Mycobacterium avium-komplex, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii och Cryptococcus neoformans) inom 90 dagar innan studiestart.
• Obehandlad hepatit B-virus (HBV)-infektion med detekterbart HBV-DNA inom 6 månader före studiestart.
• Aktuell infektion med hepatit C-virus (HCV) (dvs detekterbart HCV-RNA inom 6 månader före studiestart).
• Akut eller kliniskt signifikant infektion eller sjukdom som kräver IV-antibiotika eller sjukhusvistelse inom 90 dagar före studiestart.
• Anamnes med cirros med gravt nedsatt leverfunktion och/eller leverdekompensation inklusive ascites, leverencefalopati eller variceal blödning.
• Tidigare eller planerad levertransplantation.
• Aktiv malignitet, förutom skivepitelcancer
• Mer än två HIV-1 RNA-bestämningar ≥500 kopior/ml inom 48 veckor före studiestart.
• Hemoglobin A1c >8 % inom 90 dagar innan studiestart av något laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande.
• Initiering av statinbehandling eller förändring av statindos inom 90 dagar före studiestart.

• Nuvarande användning av någon av statinerna i de angivna doserna:

  • Atorvastatin, dos >20 mg/dag
  • Lovastatin, dos >40 mg/dag
  • Pitavastatin, dos >4 mg/dag
  • Pravastatin, dos >40 mg/dag
  • Rosuvastatin, dos ≥20 mg/dag
  • Simvastatin, dos >40 mg/dag
• Förväntat tillskott av någon lipidsänkande medicin under studiens gång.
• Samtidig användning av läkemedel med potentiella läkemedelsinteraktioner med CVC inom 90 dagar före studiestart (se listan över förbjudna läkemedel i studieprotokollet).
• Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot komponenter i studieläkemedlet eller deras formulering.
• Behandling inom 30 dagar före studiestart eller förväntad behandling med immunmodulerande medel (såsom systemiska kortikosteroider, interleukiner, interferoner, ciklosporin och takrolimus).
• Immunisering inom 30 dagar före FDG-PET/CT-avbildningen före inträde (se studieprotokollet).
• Historia om strålbehandling.

• Hög strålningsexponering inom ett år före inträde, definierat som att ha genomgått mer än två av någon av procedurerna nedan (inkluderar att ha genomgått samma procedur två gånger inom ett år före studiestart):

  • Kranskärlekateterisering med eller utan perkutan kranskärlsintervention (PCI)
  • Myokardperfusion stresstest
  • Koronar CT angiografi
  • CT av bröstet och buken
  • Barium lavemang
• För närvarande gravid, ammar eller planerar att bli gravid under studiens längd och tre månader efter avslutad studie.
• Kroppsvikt >300 pund eller >136 kilo.
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.