Studie ter evaluatie van de effecten van cenicrivirocmesylaat op arteriële ontsteking bij mensen met hiv

Inclusiecriteria:

• HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of door HIV-1-antigeen, plasma HIV-1 RNA viral load OF twee HIV-1 RNA >1.000 kopieën/ml.

  • OPMERKING: De term "gelicentieerd" verwijst naar een door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde kit, die vereist is voor alle onderzoeken naar nieuwe geneesmiddelen (IND).
  • De richtlijnen van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) en CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schrijven voor dat voor de bevestiging van het eerste testresultaat een test moet worden gebruikt die verschilt van de test die voor de eerste beoordeling is gebruikt. Een reactieve initiële sneltest moet worden bevestigd door een ander type snelle test of een E/CIA die is gebaseerd op een ander antigeenpreparaat en/of een ander testprincipe (bijv. indirect versus competitief), of een Western-blot of een plasma-HIV -1 RNA-virale belasting.

• Momenteel op een stabiele, continue niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI)-gebaseerde of niet-versterkte integrase strand transfer inhibitor (INSTI)-gebaseerde antiretrovirale therapie (ART)-regime gedurende ≥48 weken voorafgaand aan deelname aan de studie zonder ART-onderbreking langer dan 7 opeenvolgende dagen en zonder plannen om tijdens de studie van ART te veranderen.

  • OPMERKING A: Stabiel wordt gedefinieerd als geen wijzigingen binnen de klas in het ART-regime binnen 12 weken voorafgaand aan het begin van de studie en geen wijzigingen tussen de klassen gedurende 24 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek.
  • OPMERKING B: Unboosted ART wordt gedefinieerd als een ART-regime dat de farmacologische booster COBI of RTV niet omvat.
  • OPMERKING C: Wijzigingen van de ART-formulering binnen 12 weken voorafgaand aan het begin van de studie (bijv. van standaardformulering naar een vaste-dosiscombinatie van dezelfde geneesmiddelen) zijn toegestaan.
• Screening van HIV-1 RNA-niveau onder de kwantificeringsgrens (bijv.

• Alle HIV-1 RNA-niveaus binnen 48 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek onder de kwantificeringsgrens (bijv.

  • OPMERKING A: Er zijn maximaal twee hiv-1-RNA-bepalingen toegestaan ​​die tussen de kwantificeringslimiet van de assay en 500 kopieën/ml (d.w.z. "blips") liggen, zolang de voorafgaande en volgende bepalingen onder het kwantificatieniveau liggen.
  • OPMERKING B: De screeningwaarde kan dienen als de daaropvolgende niet-detecteerbare waarde na een blip.
• Aantal CD4+-cellen >200 cellen/mm^3 verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek in een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan.

• Ten minste een van de volgende cardiovasculaire risicofactoren (huidige diagnose of behandeling, behalve wanneer een tijdsperiode is gespecificeerd):

  • Klinische atherosclerotische ziekte (symptomatische atherosclerotische laesies in elk bloedvat)
  • Subklinische atherosclerotische ziekte (verkalking van de kransslagader [CAC] >10 of aanwezigheid van niet-obstructieve plaques)
  • DM of prediabetes (hemoglobine A1c [HbA1c] ≥5,7%) of gestoorde nuchtere glucose (gedocumenteerde nuchtere glucose van >100 mg/dL binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek) of insulineresistentie (HOMA-IR ≥2,6) of een van deze laboratoriumwaarden binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Obesitas (body mass index [BMI] ≥30 kg/m^2) of vergrote iliacale middelomtrek (>40 inch bij mannen, >35 inch bij vrouwen)
  • OPMERKING: Er is een BMI-calculator beschikbaar op de website van het Data Management Center (DMC): https://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
  • Geschiedenis van hypertensie of bloeddruk ≥130/80 mmHg gemeten tijdens screening
  • OPMERKING: De bloeddruk moet worden gemeten volgens de huidige standaardwerkwijze (SOP) van ACTG voor gestandaardiseerde bloeddrukmeting. Zie de A5363 Manual of Procedures (MOPS) voor de link naar de SOP.
  • Verhoogd LDL-cholesterol (nuchter LDL van >160 mg/dL; resultaat van een monster genomen binnen 90 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek kan worden gebruikt)
  • Laag HDL-cholesterol (
  • Roken (alle huidige tabaksrook)
  • Familiegeschiedenis van premature CAD (eerstegraads familielid met CAD vóór de leeftijd van 55 jaar voor mannelijk familielid en 65 jaar voor vrouwelijk familielid; deelnemersrapport is acceptabel)
  • hsCRP >2,0 mg/l binnen 90 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek zonder actieve infectie of acute ziekte op het moment dat het monster werd afgenomen

• De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek door een laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan.

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >750/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >100.000/mm^3
  • Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) ≤5x bovengrens van normaal (ULN)
  • Alanine aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤5x ULN
  • Alkalische fosfatase ≤5x ULN
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m^2 zoals berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi)-vergelijking
  • OPMERKING: Zie de A5363 MOPS voor meer informatie en een link naar de CKD-Epi-vergelijking en rekenmachine.

• Pre-entry FDG-PET/CT-beeldvorming (binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek) die wordt geacht:

  • Interpretabel zoals beoordeeld door het centrale beeldvormende kernlaboratorium AND
  • Zonder nevenbevindingen die deelname aan het onderzoek naar goeddunken van de locatieonderzoeker in de weg staan

• Voor vrouwen met reproductief potentieel, negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie en voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling bij binnenkomst door een kliniek of laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan, of die een zorgpunt gebruikt ( POC)/CLIA-vrijgestelde test.

  • OPMERKING: Reproductief potentieel wordt gedefinieerd als meisjes die de menarche hebben bereikt en vrouwen die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal zijn geweest met follikelstimulerend hormoon (FSH) ≥40 IE/ml of 24 opeenvolgende maanden als er geen FSH beschikbaar is of geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of salpingectomie).

• Indien deelname aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, bereidheid van vrouwelijke deelnemers om twee vormen van anticonceptie te gebruiken terwijl ze de studiemedicatie krijgen en gedurende 3 maanden na het stoppen van de studiemedicatie, indien nodig.

  • OPMERKING A: Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder andere:
  • barrièremethoden (condooms [mannelijk of vrouwelijk] met of zonder zaaddodend middel, pessarium of pessarium [met zaaddodend middel])
  • op hormonen gebaseerde anticonceptie (oraal, pleister, parenteraal, implantaten of vaginale ring)
  • spiraaltje (IUD)
  • OPMERKING B: Als de vrouwelijke deelnemer niet vruchtbaar is (vrouwen die postmenopauzaal zijn zoals hierboven gedefinieerd, of vrouwen die een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan [bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of salpingectomie]), komt ze in aanmerking zonder het gebruik van een anticonceptiemethode. Aanvaardbare documentatie van chirurgische sterilisatie en menopauze is door de deelnemer gerapporteerde geschiedenis.
• Mannen en vrouwen leeftijd ≥45 jaar.
• Vermogen en bereidheid van deelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Acuut coronair syndroom, gedefinieerd als myocardinfarct (MI) of onstabiele angina pectoris, binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

• Een actuele diagnose van latente of actieve tuberculose (tbc)-infectie, een eerdere onbehandelde tbc-infectie, onvoldoende behandeling van actieve tbc of ontoereikende behandeling van latente tbc.

  • OPMERKING A: Individuen met gevallen van actieve infectie en latente tbc-infectie met een voorgeschiedenis van adequate behandeling kunnen in aanmerking komen voor deelname, op voorwaarde dat de persoon een negatieve thoraxfoto heeft na de behandeling en binnen 1 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • OPMERKING B: Schriftelijke documentatie van eerdere tbc-behandeling en negatieve thoraxfoto is vereist.
• Huidige diagnose met andere intracellulaire pathogenen (Mycobacterium avium-complex, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii en Cryptococcus neoformans) binnen 90 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
• Onbehandelde infectie met het hepatitis B-virus (HBV) met detecteerbaar HBV-DNA binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Huidige infectie met het hepatitis C-virus (HCV) (d.w.z. detecteerbaar HCV-RNA binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek).
• Acute of klinisch significante infectie of ziekte die IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Voorgeschiedenis van cirrose met ernstige leverinsufficiëntie en/of leverdecompensatie waaronder ascites, hepatische encefalopathie of varicesbloedingen.
• Eerdere of geplande levertransplantatie.
• Actieve maligniteit, behalve plaveiselcelkanker
• Meer dan twee HIV-1 RNA-bepalingen ≥500 kopieën/ml binnen 48 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Hemoglobine A1c >8% binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een laboratorium met een CLIA-certificering of gelijkwaardig.
• Start van statinetherapie of verandering van statinedosis binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.

• Huidig ​​gebruik van een van de statines in de aangegeven doses:

  • Atorvastatine, dosis >20 mg/dag
  • Lovastatine, dosis >40 mg/dag
  • Pitavastatine, dosis >4 mg/dag
  • Pravastatine, dosis >40 mg/dag
  • Rosuvastatine, dosis ≥20 mg/dag
  • Simvastatine, dosis >40 mg/dag
• Verwachte toevoeging van eventuele lipidenverlagende medicatie in de loop van het onderzoek.
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met mogelijke geneesmiddelinteracties met CVC binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (raadpleeg de lijst met verboden medicijnen in het onderzoeksprotocol).
• Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van onderzoeksgeneesmiddel(en) of hun formulering.
• Behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of verwachte behandeling met immunomodulerende middelen (zoals systemische corticosteroïden, interleukinen, interferonen, ciclosporine en tacrolimus).
• Immunisatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de pre-entry FDG-PET/CT-beeldvorming (zie studieprotocol).
• Geschiedenis van radiotherapie.

• Hoge blootstelling aan straling binnen een jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, gedefinieerd als het hebben ondergaan van meer dan twee van de onderstaande procedures (inclusief tweemaal dezelfde procedure hebben ondergaan binnen een jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek):

  • Coronaire katheterisatie met of zonder percutane coronaire interventie (PCI)
  • Myocardiale perfusie stresstest
  • Coronaire CT-angiografie
  • CT van de borst en de buik
  • Barium klysma
• Momenteel zwanger, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek en drie maanden na afronding van het onderzoek.
• Lichaamsgewicht >300 pond of >136 kilogram.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.