Исследование по оценке влияния ценикривирока мезилата на воспаление артерий у людей, живущих с ВИЧ

Критерии включения:

• Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или иммуноферментным тестом на ВИЧ или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденная лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела методом, отличным от начальный быстрый ВИЧ и/или E/CIA, или антиген ВИЧ-1, вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 в плазме ИЛИ две РНК ВИЧ-1 >1000 копий/мл.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Термин «лицензированный» относится к набору, одобренному Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), который требуется для всех исследований новых лекарственных средств (IND).
  • Руководящие принципы ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) и CDC (Центров по контролю и профилактике заболеваний) требуют, чтобы для подтверждения первоначального результата теста использовался тест, отличный от того, который использовался для первоначальной оценки. Реактивный первоначальный экспресс-тест должен быть подтвержден либо другим типом экспресс-теста, либо E/CIA, основанным на другом препарате антигена и/или другом принципе тестирования (например, непрямой или конкурентный), либо вестерн-блоттингом, либо анализом на ВИЧ в плазме. -1 РНК вирусная нагрузка.

• В настоящее время проходит стабильную непрерывную антиретровирусную терапию (АРТ) на основе ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ) или неусиленного ингибитора переноса цепи (INSTI) в течение ≥48 недель до включения в исследование без прерывания АРТ более чем на 7 последовательных дней и не планирует менять АРТ в ходе исследования.

  • ПРИМЕЧАНИЕ А. Стабильный уровень определяется как отсутствие внутриклассовых изменений схемы АРТ в течение 12 недель до включения в исследование и отсутствие межклассовых изменений в течение 24 недель до включения в исследование.
  • ПРИМЕЧАНИЕ B: Небустированная АРТ определяется как схема АРТ, которая не включает фармакологическую бустерную терапию COBI или RTV.
  • ПРИМЕЧАНИЕ C: Разрешены модификации состава АРТ в течение 12 недель до включения в исследование (например, со стандартной формы на комбинацию одних и тех же препаратов с фиксированными дозами).
• Скрининг уровня РНК ВИЧ-1 ниже предела количественного определения (например,

• Все уровни РНК ВИЧ-1 в течение 48 недель до включения в исследование ниже предела количественного определения (например,

  • ПРИМЕЧАНИЕ A: Допускается до двух определений РНК ВИЧ-1, которые находятся между пределом количественного определения анализа и 500 копий/мл (т. е. «блипы»), если предыдущие и последующие определения ниже уровня количественного определения.
  • ПРИМЕЧАНИЕ B: Значение экранирования может служить последующим необнаруживаемым значением после всплеска.
• Количество клеток CD4+ >200 клеток/мм^3, полученное в течение 90 дней до включения в исследование в любой лаборатории США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент.

• По крайней мере один из следующих сердечно-сосудистых факторов риска (текущий диагноз или лечение, за исключением случаев, когда указан период времени):

  • Клиническое атеросклеротическое заболевание (симптоматическое атеросклеротическое поражение любого сосуда)
  • Субклиническое атеросклеротическое заболевание (кальцификация коронарных артерий [CAC]> 10 или наличие необструктивных бляшек)
  • СД или предиабет (гемоглобин A1c [HbA1c] ≥5,7%), или нарушение гликемии натощак (задокументированный уровень гликемии натощак >100 мг/дл в течение 6 месяцев до включения в исследование), или резистентность к инсулину (HOMA-IR ≥2,6), или любой из перечисленных лабораторные показатели в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • Ожирение (индекс массы тела [ИМТ] ≥30 кг/м^2) или увеличенная окружность подвздошной талии (>40 дюймов у мужчин,>35 дюймов у женщин)
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Калькулятор ИМТ доступен на веб-сайте Центра управления данными (DMC): https://www.fstrf.org/ACTG/ccc.html.
  • Артериальная гипертензия или артериальное давление ≥130/80 мм рт. ст., измеренное во время скрининга, в анамнезе.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Артериальное давление следует измерять в соответствии с действующей стандартной рабочей процедурой (СОП) стандартизированного измерения артериального давления ACTG. Ссылку на СОП см. в Руководстве по процедурам A5363 (MOPS).
  • Повышенный уровень холестерина ЛПНП (ЛПНП натощак >160 мг/дл; можно использовать результат образца, взятого в течение 90 дней до включения в исследование)
  • Низкий уровень холестерина ЛПВП (
  • Курение (любое текущее курение табака)
  • Семейный анамнез преждевременной ИБС (родственник первой степени родства с ИБС в возрасте до 55 лет для родственника мужского пола и 65 лет для родственника женского пола; отчет участника приемлем)
  • вчСРБ >2,0 мг/л в течение 90 дней до включения в исследование без активной инфекции или острого заболевания на момент получения образца

• Следующие лабораторные данные получены в течение 90 дней до включения в исследование любой лабораторией, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент.

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >750/мм^3
  • Количество тромбоцитов >100 000/мм^3
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT) ≤5x верхний предел нормы (ВГН)
  • Аланинаминотрансфераза (ALT) (SGPT) ≤5x ULN
  • Щелочная фосфатаза ≤5x ВГН
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥60 мл/мин/1,73 m^2, рассчитанное с использованием уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-Epi)
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Дополнительную информацию и ссылку на уравнение и калькулятор CKD-Epi см. в MOPS A5363.

• Визуализация ФДГ-ПЭТ/КТ перед включением (в течение 60 дней до включения в исследование), которая была сочтена:

  • Интерпретируется по оценке центральной центральной лаборатории визуализации И
  • Без случайных находок, исключающих участие в исследовании по усмотрению исследователя.

• Для женщин с репродуктивным потенциалом отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 90 дней до включения в исследование и до начала исследуемого лечения при включении в исследование любой клиникой или лабораторией, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент, или использующим пункт оказания медицинской помощи ( POC)/отказ от CLIA.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Репродуктивный потенциал определяется как девочки, достигшие менархе, и женщины, не находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥40 МЕ/мл или 24 месяца подряд, если ФСГ недоступен. или не подвергались хирургической стерилизации (например, гистерэктомии, двусторонней овариэктомии, перевязке маточных труб или сальпингэктомии).

• В случае участия в сексуальной активности, которая может привести к беременности, готовность участников женского пола использовать две формы контрацепции во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата по мере необходимости.

  • ПРИМЕЧАНИЕ A: Приемлемые формы контрацепции включают:
  • барьерные методы (презервативы [мужские или женские] со спермицидным средством или без него, диафрагма или цервикальный колпачок [со спермицидом])
  • гормональная контрацепция (пероральная, пластырь, парентеральная, имплантаты или вагинальное кольцо)
  • внутриматочная спираль (ВМС)
  • ПРИМЕЧАНИЕ B: Если участница не обладает репродуктивным потенциалом (женщины в постменопаузе, как определено выше, или женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию [например, гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию, перевязку маточных труб или сальпингэктомию]), она имеет право на участие без требования использование метода контрацепции. Приемлемым документированием хирургической стерилизации и менопаузы является анамнез, сообщаемый участниками.
• Мужчины и женщины в возрасте ≥45 лет.
• Способность и готовность участника или законного опекуна/представителя дать информированное согласие.

Критерий исключения:

• Острый коронарный синдром, определяемый как инфаркт миокарда (ИМ) или нестабильная стенокардия, в течение 90 дней до включения в исследование.

• Текущий диагноз латентной или активной туберкулезной (ТБ) инфекции, любая предшествующая нелеченая туберкулезная инфекция, неадекватное лечение активного ТБ или неадекватное лечение латентного ТБ.

  • ПРИМЕЧАНИЕ A: Лица со случаями активной инфекции и латентной туберкулезной инфекции, получавшие адекватное лечение в анамнезе, могут рассматриваться для включения в исследование при условии, что у них будет отрицательный результат рентгенографии грудной клетки после лечения и в течение 1 года до включения в исследование.
  • ПРИМЕЧАНИЕ B: Требуются письменные документы о предшествующем лечении туберкулеза и отрицательный результат рентгенографии грудной клетки.
• Текущий диагноз с другими внутриклеточными патогенами (комплекс Mycobacterium avium, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii и Cryptococcus neoformans) в течение 90 дней до включения в исследование.
• Нелеченная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) с определяемой ДНК ВГВ в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Текущая инфекция вируса гепатита С (ВГС) (т. е. определяемая РНК ВГС в течение 6 месяцев до включения в исследование).
• Острая или клинически значимая инфекция или заболевание, требующее внутривенного введения антибиотиков или госпитализации в течение 90 дней до включения в исследование.
• История цирроза с тяжелой печеночной недостаточностью и/или печеночной декомпенсацией, включая асцит, печеночную энцефалопатию или кровотечение из варикозно расширенных вен.
• Предшествующая или планируемая трансплантация печени.
• Активное злокачественное новообразование, за исключением плоскоклеточного рака кожи.
• Более двух определений РНК ВИЧ-1 ≥500 копий/мл в течение 48 недель до включения в исследование.
• Гемоглобин A1c >8% в течение 90 дней до включения в исследование любой лабораторией, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент.
• Начало терапии статинами или изменение дозы статинов в течение 90 дней до включения в исследование.

• Текущее использование любого из статинов в указанных дозах:

  • Аторвастатин, >20 мг/сут.
  • Ловастатин, >40 мг/сут.
  • Питавастатин, доза >4 мг/сутки
  • Правастатин, доза >40 мг/сутки
  • Розувастатин, доза ≥20 мг/сут.
  • Симвастатин, >40 мг/сут.
• Ожидаемое добавление любых препаратов, снижающих уровень липидов, в ходе исследования.
• Одновременное использование препаратов с потенциальными лекарственными взаимодействиями с CVC в течение 90 дней до включения в исследование (см. список запрещенных препаратов в протоколе исследования).
• Известная аллергия / чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата (препаратов) или их состава.
• Лечение в течение 30 дней до включения в исследование или ожидаемое лечение иммуномодулирующими средствами (такими как системные кортикостероиды, интерлейкины, интерфероны, циклоспорин и такролимус).
• Иммунизация в течение 30 дней до предварительной визуализации ФДГ-ПЭТ/КТ (см. протокол исследования).
• История лучевой терапии.

• Высокое радиационное облучение в течение одного года до включения, определяемое как прохождение более двух любых процедур из перечисленных ниже (включая прохождение одной и той же процедуры дважды в течение одного года до включения в исследование):

  • Катетеризация коронарных артерий с чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ) или без него
  • Перфузионный стресс-тест миокарда
  • Коронарная КТ-ангиография
  • КТ грудной клетки и брюшной полости
  • Клизма бария
• В настоящее время беременна, кормит грудью или планирует забеременеть в течение всего периода исследования и через три месяца после завершения исследования.
• Масса тела> 300 фунтов или> 136 кг.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.