用于医护人员 COVID19 初级预防的 HCQ

背景：

目的：证明低剂量羟氯喹作为医护人员初级预防的疗效 设计、参与者和干预：前瞻性、随机、平行组、双盲、安慰剂对照研究。

包括 440 名参与者，他们将被随机分配到 2 个治疗组：羟氯喹或安慰剂。

结果变量：通过 PCR 确认的有症状或无症状 SARS-CoV-2 感染、SARS-CoV-2 感染期间的病毒载量、研究期间的血清转化、任何急性呼吸道感染的发生率、病假天数。

统计考虑：尚未发表任何试验来调查 HCQ 作为医护人员 SARS-CoV-2 感染初级预防的疗效。 因此，拟议试验中的样本量计算是基于研究人员对几个参数的最佳估计。

根据奥司他韦对症状性流感的作用，我们假设近似有效性约为 60%（HR 为 0.4）(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6464969/) 是现实的。 由于 HCQ 的预防性干预可能会产生副作用并且预计会出现供应短缺，因此只有在其有效性很高时才被认为是合理的，因此我们的样本量考虑基于 HR 为 0.3。 要估计实验组和对照组发生事件的概率，可获得的数据非常少。 在荷兰的一项流行率研究中，0-10% 的医护人员被感染，具体取决于医疗机构和医院。 根据 RIVM (https://www.rivm.nl/nieuws/resultaat-steekproef- 4-ziekenhuismedewerkers-heft-冠状病毒）。 此外，在《柳叶刀》杂志发表的一份报告中，发现意大利 20% 的响应医护人员在不到一个月内感染了 SARS-CoV2 (https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/ PIIS0140-6736(20)30627-9/全文）。 一些媒体报道表明，这一比例在不同的医疗机构和国家之间是相似的 (https://www.nytimes.com/2020/03/24/world/europe/coronavirus-europe-covid-19.html) 和 (https: //www.aljazeera.com/news/2020/03/spain-tightens-restrictions-week-lockdown-begins-200330191539568.html）。

由于拟议的研究将在高风险环境中进行，我们假设了一个事件（即 PCR 阳性）在最长研究期后，对照组的概率为 10%，实验组的概率为 3%。 总之，每组 210 名参与者的样本量对于检测 0.3 的 HR 和 80.3% 的功效以及 0.05 的 alpha 误差是必要的。 考虑到退出和无症状、纳入时未检测到的感染或过去具有现有免疫力的感染，每个治疗组将随机分配另外 10 名参与者。 因此，总体研究人群为 440 名参与者。

统计分析将基于两个人群：改良的治疗意向人群，不包括随机化后撤回同意的人群和基线时血清学阳性的人群。 以及符合方案的人群，包括所有随机受试者，他们至少完成了 4 次随访中的 3 次，并且至少服用了所有研究药物剂量的 80%。