HCQ a COVID19 elleni elsődleges profilaxisért az egészségügyi dolgozókban

Háttér:

Cél: Az alacsony dózisú hidroxiklorokin hatékonyságának bemutatása elsődleges prevencióként egészségügyi dolgozókban Tervezés, résztvevők és beavatkozások: Prospektív, randomizált, párhuzamos csoportos, kettős vak, placebo-kontrollos, vizsgálat.

beleértve a 440 résztvevőt, akiket véletlenszerűen 2 kezelési karba osztanak be: hidroxiklorokin vagy placebo.

Eredményváltozók: tünetmentes vagy tünetmentes SARS-CoV-2 fertőzés PCR-rel igazolt, vírusterhelés a SARS-CoV-2 fertőzés során, szerokonverzió a vizsgálati időszakban, bármely akut légúti fertőzés előfordulása, betegszabadság napjai.

Statisztikai megfontolások: Nem tettek közzé olyan vizsgálatokat, amelyek a HCQ hatékonyságát vizsgálták volna a SARS-CoV-2 fertőzés elsődleges profilaxisaként egészségügyi dolgozókban. Így a javasolt kísérletben a mintanagyság számításai a vizsgálók több paraméterre vonatkozó legjobb becslésein alapulnak.

Az oszeltamivir tüneti influenza elleni hatásának megfelelően körülbelül 60%-os (HR 0,4) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6464969/) hatékonyságot feltételeztünk reálisnak. Mivel a HCQ-val végzett profilaktikus, mellékhatásokkal járó beavatkozást, amelynél kínálathiányra lehet számítani, csak akkor ítéltük indokoltnak, ha annak eredményessége magas, mintanagyság-megfontolásunkat 0,3-as HR-re alapoztuk. Egy esemény valószínűségének becsléséhez mind a kísérleti, mind a kontrollcsoportban nagyon kevés adat áll rendelkezésre. Egy holland pontprevalencia vizsgálatban az egészségügyi dolgozók 0-10%-a volt fertőzött egészségügyi intézménytől függően, kórháztól függően. Ezt a pontprevalencia vizsgálatot március 6. és 9. között végezték, amikor a bejelentett esetek száma Hollandiában 33, illetve 77 volt a RIVM szerint (https://www.rivm.nl/nieuws/resultaat-steekproef- 4-ziekenhuismedewerkers-heeft-coronavirus). Ezenkívül a Lancetben közzétett jelentés szerint Olaszországban a válaszoló egészségügyi dolgozók 20%-a fertőződött meg SARS-CoV2-vel kevesebb mint egy hónapon belül (https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/ PIIS0140-6736(20)30627-9/teljes szöveg). Számos médiajelentés arra utal, hogy ez az arány hasonló a különböző egészségügyi intézményekben és országokban (https://www.nytimes.com/2020/03/24/world/europe/coronavirus-europe-covid-19.html) és (https: //www.aljazeera.com/news/2020/03/spain-tightens-restrictions-week-lockdown-begins-200330191539568.html).

Mivel a javasolt vizsgálatot magas kockázatú környezetben fogják elvégezni, feltételeztünk egy eseményt (pl. PCR pozitivitás) valószínűsége 10% a kontrollcsoportban és 3% a kísérleti karban a maximális vizsgálati időszak után. Összefoglalva, karonként 210 résztvevős minta szükséges ahhoz, hogy 0,3-as HR-t észleljünk 80,3%-os teljesítménnyel, 0,05-ös alfa-hibával. A lemorzsolódás és a tünetmentes, fel nem fedezett fertőzések felvételekor vagy a meglévő immunitással való múltbeli fertőzés figyelembevétele érdekében kezelési ágonként további 10 résztvevőt randomizálnak. A teljes vizsgálati populáció tehát 440 résztvevő.

A statisztikai elemzés két populáción fog alapulni: Módosított kezelési szándékú populáció, amely kizárja azokat, akik a véletlen besorolást követően visszavonták a beleegyezésüket, és azokat, akiknek a szerológiája pozitív a kiinduláskor. És egy protokollonkénti populáció, amely magában foglalja az összes olyan randomizált alanyt, akik 4-ből legalább 3 utánkövetési látogatást végeztek, és bevették a vizsgálati gyógyszer összes adagjának legalább 80%-át.