의료 종사자의 COVID19에 대한 1차 예방을 위한 HCQ

배경:

목표: 의료 종사자의 1차 예방으로서 저용량 하이드록시클로로퀸의 효능 입증 설계, 참가자 및 개입: 전향적, 무작위, 병렬 그룹, 이중 맹검, 위약 통제, 연구.

하이드록시클로로퀸 또는 위약의 2가지 치료군으로 무작위 배정될 440명의 참가자를 포함합니다.

결과 변수: PCR로 확인된 유증상 또는 무증상 SARS-CoV-2 감염, SARS-CoV-2 감염 중 바이러스 부하, 연구 기간 중 혈청 전환, 급성 호흡기 감염 발생률, 병가 일수.

통계적 고려 사항: 의료 종사자의 SARS-CoV-2 감염에 대한 1차 예방책으로서 HCQ의 효능을 조사한 임상시험은 발표되지 않았습니다. 따라서 제안된 시험의 표본 크기 계산은 여러 매개변수에 대한 조사자의 최선의 추정치를 기반으로 합니다.

증상이 있는 인플루엔자에 대한 oseltamivir의 효과에 따라 약 60%(HR 0.4)의 대략적인 효과를 현실적으로 가정했습니다(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6464969/). 부작용이 있을 수 있고 공급 부족이 예상되는 HCQ의 예방적 개입은 그 효과가 높을 때만 정당하다고 판단되었으므로 HR 0.3을 기준으로 표본 크기를 고려했습니다. 실험군과 대조군 모두에서 사건의 확률을 추정하기 위해 사용할 수 있는 데이터가 거의 없습니다. Dutch point-prevalence study에서 병원에 따라 의료 기관에 따라 의료 종사자의 0-10%가 감염되었습니다. RIVM(https://www.rivm.nl/nieuws/resultaat-steekproef- 4-ziekenhuismedewerskers-heft-coronavirus). 또한 Lancet에 발표된 보고서에 따르면 이탈리아에서 응답한 의료 종사자의 20%가 한 달도 안 되어 SARS-CoV2에 감염된 것으로 나타났습니다(https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/ PIIS0140-6736(20)30627-9/전문). 여러 언론 보도에 따르면 이 비율은 다양한 의료 기관 및 국가(https://www.nytimes.com/2020/03/24/world/europe/coronavirus-europe-covid-19.html) 및 (https: //www.aljazeera.com/news/2020/03/spain-tightens-restrictions-week-lockdown-begins-200330191539568.html).

제안된 연구가 고위험 환경에서 수행될 것이므로 이벤트(즉, PCR 양성) 최대 연구 기간 후 대조군에서 10%, 실험군에서 3% 확률. 요약하면, 0.05의 알파 오류로 80.3%의 검정력으로 0.3의 HR을 감지하려면 팔당 210명의 표본 크기가 필요합니다. 제외 및 포함 시 무증상, 감지되지 않은 감염 또는 기존 면역이 있는 과거 감염을 설명하기 위해 추가 10명의 참가자가 치료군당 무작위 배정됩니다. 따라서 전체 연구 모집단은 440명의 참가자입니다.

통계 분석은 두 모집단, 즉 무작위 배정 후 동의를 철회한 사람을 제외한 수정된 치료 의도 모집단과 기준선에서 혈청 검사가 양성인 사람을 기반으로 합니다. 그리고 4회의 후속 방문 중 3회 이상을 완료하고 모든 용량의 연구 약물의 80% 이상을 복용한 모든 무작위 피험자를 포함하는 프로토콜별 모집단.