ГХ для первичной профилактики COVID-19 у медицинских работников

Фон:

Цель: продемонстрировать эффективность низких доз гидроксихлорохина в качестве первичной профилактики у медицинских работников. Дизайн, участники и вмешательства: проспективное, рандомизированное, параллельное групповое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование.

включая 440 участников, которые будут рандомизированы в 2 группы лечения: гидроксихлорохин или плацебо.

Исходные переменные: симптоматическая или бессимптомная инфекция SARS-CoV-2, подтвержденная методом ПЦР, вирусная нагрузка при заражении SARS-CoV-2, сероконверсия в течение периода исследования, заболеваемость любой острой респираторной инфекцией, дни отпуска по болезни.

Статистические соображения: не было опубликовано исследований эффективности ГХ в качестве первичной профилактики инфекции SARS-CoV-2 у медицинских работников. Таким образом, расчеты размера выборки в предлагаемом испытании основаны на наилучших оценках исследователей для нескольких параметров.

В соответствии с эффектом осельтамивира против симптоматического гриппа мы предположили, что приблизительная эффективность составляет примерно 60% (ОР 0,4) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6464969/) как реалистичная. Поскольку профилактическое вмешательство с использованием гидроксихлорохина, которое может иметь побочные эффекты и для которого можно ожидать нехватку запасов, было сочтено оправданным только в том случае, если его эффективность высока, мы основывали наше рассмотрение размера выборки на ОР 0,3. Для оценки вероятности события как в экспериментальной, так и в контрольной группе имеется очень мало данных. В голландском исследовании точечной распространенности от 0 до 10% медицинских работников были инфицированы в зависимости от учреждения здравоохранения, в зависимости от больницы. Это исследование точечной распространенности проводилось в период с 6 по 9 марта, когда, по данным RIVM, число зарегистрированных случаев в Нидерландах составляло 33 и 77 соответственно (https://www.rivm.nl/nieuws/resultaat-steekproef- 4-ziekenhuismedewerkers-heef-coronavirus). Кроме того, в отчете, опубликованном в Lancet, у 20% ответивших медицинских работников в Италии было обнаружено заражение SARS-CoV2 в течение менее одного месяца (https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/ PIIS0140-6736(20)30627-9/полный текст). В нескольких сообщениях СМИ указывается, что эта пропорция одинакова в различных медицинских учреждениях и странах (https://www.nytimes.com/2020/03/24/world/europe/coronavirus-europe-covid-19.html) и (https: //www.aljazeera.com/news/2020/03/spain-tightens-restrictions-week-lockdown-begins-200330191539568.html).

Поскольку предлагаемое исследование будет проводиться в условиях высокого риска, мы предположили, что событие (т. положительная ПЦР) вероятность 10% в контрольной группе и 3% в экспериментальной группе после максимального периода исследования. Таким образом, размер выборки 210 участников на группу необходим для определения HR 0,3 с мощностью 80,3% с альфа-ошибкой 0,05. Для учета случаев выбывания и бессимптомной, невыявленной инфекции при включении или перенесенной инфекции с существующим иммунитетом дополнительно 10 участников будут рандомизированы в каждую группу лечения. Таким образом, общее количество участников исследования составляет 440 человек.

Статистический анализ будет основан на двух популяциях: популяция с измененным намерением лечить, за исключением тех, кто отозвал свое согласие после рандомизации, и тех, у кого была положительная серология на исходном уровне. И популяция в соответствии с протоколом, включающая всех рандомизированных субъектов, которые завершили не менее 3 из 4 последующих визитов и приняли не менее 80% всех доз исследуемого препарата.