HCQ för primär profylax mot covid19 hos vårdpersonal

Bakgrund:

Syfte: Att demonstrera effektiviteten av lågdos hydroxiklorokin som primär prevention hos vårdpersonal Design, deltagare och interventioner: Prospektiv, randomiserad, parallell grupp, dubbelblind, placebokontrollerad, studie.

inklusive 440 deltagare som kommer att randomiseras till 2 behandlingsarmar: hydroxiklorokin eller placebo.

Utfallsvariabler: symtomatisk eller asymtomatisk SARS-CoV-2-infektion bekräftad av PCR, viral belastning under SARS-CoV-2-infektion, serokonversion under studieperioden, förekomst av akut luftvägsinfektion, dagars sjukskrivning.

Statistiska överväganden: Inga studier har publicerats som undersöker effekten av HCQ som primär profylax av SARS-CoV-2-infektion hos vårdpersonal. Således baseras urvalsstorleksberäkningar i den föreslagna prövningen på utredarnas bästa uppskattningar för flera parametrar.

I enlighet med effekten av oseltamivir mot symtomatisk influensa antog vi en ungefärlig effektivitet på cirka 60 % (HR på 0,4) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6464969/) som realistisk. Eftersom en profylaktisk intervention med HCQ, som kan ha biverkningar och för vilken försörjningsbrist kan förväntas, bedömdes vara motiverad endast om dess effektivitet är hög, baserade vi vår övervägande av provstorleken på en HR på 0,3. För att uppskatta sannolikheten för en händelse i både experiment- och kontrollgruppen finns mycket lite data tillgänglig. I en holländsk punktprevalensstudie var 0-10 % av vårdpersonalen smittade beroende på vårdinstitution, beroende på sjukhus. Denna punktprevalensstudie utfördes mellan 6 och 9 mars, då det rapporterade antalet fall i Nederländerna var 33 respektive 77, enligt RIVM (https://www.rivm.nl/nieuws/resultaat-steekproef- 4-ziekenhuismedewerkers-heeft-coronavirus). Dessutom, i en rapport publicerad i Lancet, visade sig 20 % av de svarande vårdpersonalen i Italien vara infekterade med SARS-CoV2 inom mindre än en månad (https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/ PIIS0140-6736(20)30627-9/fulltext). Flera mediarapporter indikerar att denna andel är liknande i olika vårdinstitutioner och länder (https://www.nytimes.com/2020/03/24/world/europe/coronavirus-europe-covid-19.html) och (https: //www.aljazeera.com/news/2020/03/spain-tightens-restrictions-week-lockdown-begins-200330191539568.html).

Eftersom den föreslagna studien kommer att utföras i en högriskmiljö antog vi en händelse (dvs. PCR-positivitet) sannolikhet på 10 % i kontrollgruppen och 3 % i den experimentella armen efter den maximala studieperioden. Sammanfattningsvis krävs en provstorlek på 210 deltagare per arm för att detektera en HR på 0,3 med en styrka på 80,3 % med ett alfafel på 0,05. För att ta hänsyn till avhopp och asymtomatisk, oupptäckt infektion vid inkludering eller tidigare infektion med befintlig immunitet, kommer ytterligare 10 deltagare att randomiseras per behandlingsarm. Den totala studiepopulationen är därför 440 deltagare.

Statistisk analys kommer att baseras på två populationer: A Modified Intention to Treat-populationen exklusive de som drog tillbaka samtycke efter randomisering och de med positiv serologi vid baslinjen. Och en population enligt protokoll inklusive alla randomiserade försökspersoner som genomförde minst 3 av 4 uppföljningsbesök och tog minst 80 % av alla doser av studiemedicin.