HCQ for primær profylakse mod COVID19 hos sundhedspersonale

Baggrund:

Formål: At demonstrere effektiviteten af ​​lavdosis hydroxychloroquin som primær forebyggelse hos sundhedspersonale Design, deltagere og interventioner: Prospektiv, randomiseret, parallelgruppe, dobbeltblindet, placebokontrolleret, undersøgelse.

inklusive 440 deltagere, som vil blive randomiseret til 2 behandlingsarme: hydroxychloroquin eller placebo.

Udfaldsvariabler: symptomatisk eller asymptomatisk SARS-CoV-2-infektion bekræftet ved PCR, viral belastning under SARS-CoV-2-infektion, serokonversion i undersøgelsesperioden, forekomst af enhver akut luftvejsinfektion, sygedage.

Statistiske overvejelser: Der er ikke publiceret nogen forsøg, der undersøger effektiviteten af ​​HCQ som primær profylakse af SARS-CoV-2-infektion hos sundhedspersonale. Således er stikprøvestørrelsesberegninger i det foreslåede forsøg baseret på efterforskernes bedste skøn for flere parametre.

I overensstemmelse med oseltamivirs virkning mod symptomatisk influenza antog vi en omtrentlig effektivitet på cirka 60 % (HR på 0,4) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6464969/) som realistisk. Da en profylaktisk intervention med HCQ, som kan have bivirkninger, og for hvilken forsyningsmangel kan forventes, kun blev bedømt som forsvarlig, hvis effektiviteten er høj, baserede vi vores overvejelse af stikprøvestørrelse på en HR på 0,3. For at estimere sandsynligheden for en hændelse i både forsøgs- og kontrolgruppen er meget få data tilgængelige. I en hollandsk pointprævalensundersøgelse blev 0-10 % af sundhedspersonalet smittet afhængigt af sundhedsinstitution, afhængigt af hospitalet. Denne punktprævalensundersøgelse blev udført mellem 6. og 9. marts, hvor det rapporterede antal tilfælde i Holland var henholdsvis 33 og 77, ifølge RIVM (https://www.rivm.nl/nieuws/resultaat-steekproef- 4-ziekenhuismedewerkers-heeft-coronavirus). I en rapport offentliggjort i Lancet blev 20 % af de reagerende sundhedsarbejdere i Italien desuden fundet at være inficeret med SARS-CoV2 inden for mindre end en måned (https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/ PIIS0140-6736(20)30627-9/fuldtekst). Flere medierapporter indikerer, at denne andel er ens på tværs af forskellige sundhedsinstitutioner og lande (https://www.nytimes.com/2020/03/24/world/europe/coronavirus-europe-covid-19.html) og (https: //www.aljazeera.com/news/2020/03/spain-tightens-restrictions-week-lockdown-begins-200330191539568.html).

Da den foreslåede undersøgelse vil blive udført i et højrisikomiljø, antog vi en hændelse (dvs. PCR-positivitet) sandsynlighed på 10 % i kontrolgruppen og 3 % i den eksperimentelle arm efter den maksimale undersøgelsesperiode. Sammenfattende er en stikprøvestørrelse på 210 deltagere pr. arm nødvendig for at detektere en HR på 0,3 med en styrke på 80,3 % med en alfa-fejl på 0,05. For at tage højde for frafald og asymptomatisk, uopdaget infektion ved inklusion eller tidligere infektion med eksisterende immunitet, vil yderligere 10 deltagere randomiseres pr. behandlingsarm. Den samlede undersøgelsespopulation er derfor 440 deltagere.

Statistisk analyse vil være baseret på to populationer: En modificeret Intention to Treat-population eksklusiv dem, der trak deres samtykke tilbage efter randomisering, og dem med en positiv serologi ved baseline. Og en per protokol-population inklusive alle randomiserede forsøgspersoner, som gennemførte mindst 3 ud af 4 opfølgningsbesøg og tog mindst 80 % af alle doser af undersøgelsesmedicin.