HCQ pour la prophylaxie primaire contre le COVID19 chez les travailleurs de la santé

Arrière-plan:

Objectif : démontrer l'efficacité de l'hydroxychloroquine à faible dose en tant que prévention primaire chez les travailleurs de la santé Conception, participants et interventions : étude prospective, randomisée, en groupes parallèles, en double aveugle, contrôlée par placebo.

dont 440 participants qui seront randomisés dans 2 bras de traitement : hydroxychloroquine ou placebo.

Variables de résultat : infection SARS-CoV-2 symptomatique ou asymptomatique confirmée par PCR, charge virale pendant l'infection SARS-CoV-2, séroconversion pendant la période d'étude, incidence de toute infection respiratoire aiguë, jours d'arrêt de travail.

Considérations statistiques : aucun essai n'a été publié sur l'efficacité de l'HCQ en tant que prophylaxie primaire de l'infection par le SRAS-CoV-2 chez les travailleurs de la santé. Ainsi, les calculs de la taille de l'échantillon dans l'essai proposé sont basés sur les meilleures estimations des investigateurs pour plusieurs paramètres.

Conformément à l'effet de l'oseltamivir contre la grippe symptomatique, nous avons supposé une efficacité approximative d'environ 60 % (HR de 0,4) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6464969/) comme réaliste. Comme une intervention prophylactique avec HCQ, qui peut avoir des effets secondaires et pour laquelle une pénurie d'approvisionnement peut être attendue, n'a été jugée justifiable que si son efficacité est élevée, nous avons basé notre examen de la taille de l'échantillon sur un HR de 0,3. Pour estimer la probabilité d'un événement à la fois dans le groupe expérimental et dans le groupe témoin, très peu de données sont disponibles. Dans une étude néerlandaise de prévalence ponctuelle, 0 à 10 % des travailleurs de la santé étaient infectés selon l'établissement de santé, selon l'hôpital. Cette étude de prévalence ponctuelle a été réalisée entre le 6 et le 9 mars, lorsque le nombre de cas signalés aux Pays-Bas était respectivement de 33 et 77, selon le RIVM (https://www.rivm.nl/nieuws/resultaat-steekproef- 4-ziekenhuisdewerkers-heeft-coronavirus). De plus, dans un rapport publié dans le Lancet, 20 % des travailleurs de la santé qui ont répondu en Italie se sont révélés infectés par le SRAS-CoV2 en moins d'un mois (https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/ PIIS0140-6736(20)30627-9/texte intégral). Plusieurs reportages médiatiques indiquent que cette proportion est similaire dans divers établissements de santé et pays (https://www.nytimes.com/2020/03/24/world/europe/coronavirus-europe-covid-19.html) et (https: //www.aljazeera.com/news/2020/03/spain-tightens-restrictions-week-lockdown-begins-200330191539568.html).

Comme l'étude proposée sera réalisée dans un environnement à haut risque, nous avons supposé un événement (c'est-à-dire positivité PCR) probabilité de 10 % dans le groupe témoin et de 3 % dans le bras expérimental après la période d'étude maximale. En résumé, une taille d'échantillon de 210 participants par bras est nécessaire pour détecter un HR de 0,3 avec une puissance de 80,3% avec une erreur alpha de 0,05. Pour tenir compte des abandons et des infections asymptomatiques non détectées à l'inclusion ou des infections passées avec une immunité existante, 10 participants supplémentaires seront randomisés par bras de traitement. La population globale de l'étude est donc de 440 participants.

L'analyse statistique sera basée sur deux populations : une population en intention de traiter modifiée excluant ceux qui ont retiré leur consentement après la randomisation et ceux dont la sérologie était positive au départ. Et une population selon le protocole comprenant tous les sujets randomisés qui ont effectué au moins 3 visites de suivi sur 4 et qui ont pris au moins 80 % de toutes les doses de médicaments à l'étude.