HCQ for primær profylakse mot COVID19 hos helsepersonell

Bakgrunn:

Mål: Å demonstrere effekten av lavdose hydroksyklorokin som primær forebygging hos helsepersonell Design, deltakere og intervensjoner: Prospektiv, randomisert, parallellgruppe, dobbeltblindet, placebokontrollert, studie.

inkludert 440 deltakere som vil bli randomisert til 2 behandlingsarmer: hydroksyklorokin eller placebo.

Utfallsvariabler: symptomatisk eller asymptomatisk SARS-CoV-2-infeksjon bekreftet ved PCR, viral belastning under SARS-CoV-2-infeksjon, serokonversjon i studieperioden, forekomst av akutt luftveisinfeksjon, dager med sykemelding.

Statistiske betraktninger: Det er ikke publisert noen studier som undersøker effekten av HCQ som primær profylakse av SARS-CoV-2-infeksjon hos helsepersonell. Således er prøvestørrelsesberegninger i den foreslåtte utprøvingen basert på etterforskernes beste estimater for flere parametere.

I samsvar med effekten av oseltamivir mot symptomatisk influensa, antok vi en omtrentlig effektivitet på omtrent 60 % (HR på 0,4) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6464969/) som realistisk. Ettersom en profylaktisk intervensjon med HCQ, som kan ha bivirkninger og som det kan forventes mangel på forsyning, ble bedømt som forsvarlig bare hvis effektiviteten er høy, baserte vi vår vurdering av prøvestørrelsen på en HR på 0,3. For å estimere sannsynligheten for en hendelse i både den eksperimentelle og kontrollgruppen, er svært lite data tilgjengelig. I en nederlandsk punktprevalensstudie ble 0-10 % av helsepersonell smittet avhengig av helseinstitusjon, avhengig av sykehus. Denne punktprevalensstudien ble utført mellom 6. og 9. mars, da det rapporterte antallet tilfeller i Nederland var henholdsvis 33 og 77, ifølge RIVM (https://www.rivm.nl/nieuws/resultaat-steekproef- 4-ziekenhuismedewerkers-heeft-coronavirus). I tillegg, i en rapport publisert i Lancet, ble 20 % av de svarte helsepersonell i Italia funnet å være infisert med SARS-CoV2 innen mindre enn én måned (https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/ PIIS0140-6736(20)30627-9/fulltekst). Flere medieoppslag indikerer at denne andelen er lik på tvers av ulike helseinstitusjoner og land (https://www.nytimes.com/2020/03/24/world/europe/coronavirus-europe-covid-19.html) og (https: //www.aljazeera.com/news/2020/03/spain-tightens-restrictions-week-lockdown-begins-200330191539568.html).

Siden den foreslåtte studien vil bli utført i en høyrisiko-setting, antok vi en hendelse (dvs. PCR-positivitet) sannsynlighet på 10 % i kontrollgruppen og 3 % i den eksperimentelle armen etter maksimal studieperiode. Oppsummert er en prøvestørrelse på 210 deltakere per arm nødvendig for å oppdage en HR på 0,3 med en potens på 80,3 % med en alfafeil på 0,05. For å ta høyde for frafall og asymptomatisk, uoppdaget infeksjon ved inkludering eller tidligere infeksjon med eksisterende immunitet, vil ytterligere 10 deltakere randomiseres per behandlingsarm. Den totale studiepopulasjonen er derfor 440 deltakere.

Statistisk analyse vil være basert på to populasjoner: En Modifisert Intention to Treat-populasjon ekskludert de som trakk samtykket etter randomisering og de med positiv serologi ved baseline. Og en populasjon per protokoll inkludert alle randomiserte forsøkspersoner som fullførte minst 3 av 4 oppfølgingsbesøk og tok minst 80 % av alle doser med studiemedisin.