HCQ pro primární profylaxi proti COVID19 u zdravotnických pracovníků

Pozadí:

Cíl: Prokázat účinnost nízké dávky hydroxychlorochinu jako primární prevence u zdravotnických pracovníků Design, účastníci a intervence: Prospektivní, randomizovaná, paralelní skupina, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie.

včetně 440 účastníků, kteří budou randomizováni do 2 léčebných ramen: hydroxychlorochin nebo placebo.

Výstupní proměnné: symptomatická nebo asymptomatická infekce SARS-CoV-2 potvrzená pomocí PCR, virová zátěž během infekce SARS-CoV-2, sérokonverze během období studie, výskyt jakékoli akutní respirační infekce, dny pracovní neschopnosti.

Statistické úvahy: Nebyly publikovány žádné studie zkoumající účinnost HCQ jako primární profylaxe infekce SARS-CoV-2 u zdravotnických pracovníků. Výpočty velikosti vzorku v navrhované studii jsou tedy založeny na nejlepších odhadech výzkumníků pro několik parametrů.

V souladu s účinkem oseltamiviru proti symptomatické chřipce jsme předpokládali přibližnou účinnost přibližně 60 % (HR 0,4) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6464969/) jako realistickou. Vzhledem k tomu, že profylaktická intervence s HCQ, která může mít vedlejší účinky au níž lze očekávat nedostatek nabídky, byla posouzena jako oprávněná pouze tehdy, je-li její účinnost vysoká, založili jsme naši úvahu o velikosti vzorku na HR 0,3. Pro odhad pravděpodobnosti události v experimentální i kontrolní skupině je k dispozici velmi málo údajů. V nizozemské studii bodové prevalence bylo infikováno 0–10 % zdravotnických pracovníků v závislosti na zdravotnickém zařízení, v závislosti na nemocnici. Tato studie bodové prevalence byla provedena mezi 6. a 9. březnem, kdy byl hlášený počet případů v Nizozemsku 33, respektive 77, podle RIVM (https://www.rivm.nl/nieuws/resultaat-steekproef- 4-ziekenhuismedewerkers-heeft-coronavirus). Navíc ve zprávě zveřejněné v časopise Lancet bylo zjištěno, že 20 % odpovídajících zdravotnických pracovníků v Itálii bylo infikováno SARS-CoV2 během méně než jednoho měsíce (https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/ PIIS0140-6736(20)30627-9/plný text). Několik zpráv z médií uvádí, že tento podíl je podobný v různých zdravotnických zařízeních a zemích (https://www.nytimes.com/2020/03/24/world/europe/coronavirus-europe-covid-19.html) a (https: //www.aljazeera.com/news/2020/03/spain-tightens-restrictions-week-lockdown-begins-200330191539568.html).

Protože navrhovaná studie bude provedena ve vysoce rizikovém prostředí, předpokládali jsme událost (tj. PCR pozitivita) pravděpodobnost 10 % v kontrolní skupině a 3 % v experimentální větvi po maximální době studie. Stručně řečeno, velikost vzorku 210 účastníků na paži je nezbytná k detekci HR 0,3 se silou 80,3 % s alfa chybou 0,05. Pro zohlednění výpadků a asymptomatické, nezjištěné infekce při zařazení nebo minulé infekce se stávající imunitou bude dalších 10 účastníků randomizováno do každého léčebného ramene. Celková studovaná populace je tedy 440 účastníků.

Statistická analýza bude založena na dvou populacích: Populace s modifikovaným záměrem léčit s vyloučením těch, kteří odvolali souhlas po randomizaci, a těch s pozitivní sérologií na začátku. A populace podle protokolu zahrnující všechny randomizované subjekty, které dokončily alespoň 3 ze 4 následných návštěv a užily alespoň 80 % všech dávek studovaného léku.