HCQ per la profilassi primaria contro il COVID19 negli operatori sanitari

Sfondo:

Obiettivo: Dimostrare l'efficacia dell'idrossiclorochina a basso dosaggio come prevenzione primaria negli operatori sanitari Progettazione, partecipanti e interventi: studio prospettico, randomizzato, a gruppi paralleli, in doppio cieco, controllato con placebo.

inclusi 440 partecipanti che saranno randomizzati in 2 bracci di trattamento: idrossiclorochina o placebo.

Variabili di esito: infezione da SARS-CoV-2 sintomatica o asintomatica confermata da PCR, carica virale durante l'infezione da SARS-CoV-2, sieroconversione durante il periodo di studio, incidenza di qualsiasi infezione respiratoria acuta, giorni di assenza per malattia.

Considerazioni statistiche: non sono stati pubblicati studi sull'efficacia dell'HCQ come profilassi primaria dell'infezione da SARS-CoV-2 negli operatori sanitari. Pertanto, i calcoli delle dimensioni del campione nello studio proposto si basano sulle migliori stime degli investigatori per diversi parametri.

In accordo con l'effetto dell'oseltamivir contro l'influenza sintomatica, abbiamo ipotizzato un'efficacia approssimativa di circa il 60% (HR di 0,4) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6464969/) come realistica. Poiché un intervento profilattico con HCQ, che può avere effetti collaterali e per il quale ci si può aspettare una carenza di offerta, è stato giudicato giustificabile solo se la sua efficacia è elevata, abbiamo basato la nostra considerazione sulla dimensione del campione su un HR di 0,3. Per stimare la probabilità di un evento sia nel gruppo sperimentale che in quello di controllo, sono disponibili pochissimi dati. In uno studio di prevalenza puntuale olandese, lo 0-10% degli operatori sanitari è stato infettato a seconda dell'istituzione sanitaria, a seconda dell'ospedale. Questo studio di prevalenza puntuale è stato condotto tra il 6 e il 9 marzo, quando il numero di casi riportati nei Paesi Bassi era rispettivamente di 33 e 77, secondo il RIVM (https://www.rivm.nl/nieuws/resultaat-steekproef- 4-ziekenhuismedewerkers-heeft-coronavirus). Inoltre, in un rapporto pubblicato su Lancet, il 20% degli operatori sanitari che hanno risposto in Italia è risultato essere stato infettato da SARS-CoV2 in meno di un mese (https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/ PIIS0140-6736(20)30627-9/testo completo). Diversi resoconti dei media indicano che questa proporzione è simile in varie istituzioni sanitarie e paesi (https://www.nytimes.com/2020/03/24/world/europe/coronavirus-europe-covid-19.html) e (https: //www.aljazeera.com/news/2020/03/spain-tightens-restrictions-week-lockdown-begins-200330191539568.html).

Poiché lo studio proposto verrà eseguito in un contesto ad alto rischio, abbiamo ipotizzato un evento (ad es. positività alla PCR) del 10% nel gruppo di controllo e del 3% nel braccio sperimentale dopo il periodo massimo di studio. In sintesi, è necessaria una dimensione del campione di 210 partecipanti per braccio per rilevare una frequenza cardiaca di 0,3 con una potenza dell'80,3% con un errore alfa di 0,05. Per tenere conto degli abbandoni e dell'infezione asintomatica non rilevata all'inclusione o dell'infezione pregressa con immunità esistente, verranno randomizzati altri 10 partecipanti per braccio di trattamento. La popolazione complessiva dello studio è quindi di 440 partecipanti.

L'analisi statistica si baserà su due popolazioni: una popolazione modificata per intenzione di trattare escludendo coloro che hanno ritirato il consenso dopo la randomizzazione e quelli con una sierologia positiva al basale. E una popolazione per protocollo che include tutti i soggetti randomizzati che hanno completato almeno 3 visite di follow-up su 4 e hanno assunto almeno l'80% di tutte le dosi del farmaco in studio.