HCQ voor primaire profylaxe tegen COVID19 bij gezondheidswerkers

Achtergrond:

Doel: aantonen van de werkzaamheid van laaggedoseerde hydroxychloroquine als primaire preventie bij gezondheidswerkers Opzet, deelnemers en interventies: prospectieve, gerandomiseerde, parallelle groep, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.

waaronder 440 deelnemers die gerandomiseerd zullen worden naar 2 behandelingsarmen: hydroxychloroquine of placebo.

Uitkomstvariabelen: symptomatische of asymptomatische SARS-CoV-2-infectie bevestigd door PCR, virale belasting tijdens SARS-CoV-2-infectie, seroconversie tijdens de onderzoeksperiode, incidentie van een acute luchtweginfectie, dagen ziekteverlof.

Statistische overwegingen: Er zijn geen onderzoeken gepubliceerd waarin de werkzaamheid van HCQ als primaire profylaxe van SARS-CoV-2-infectie bij gezondheidswerkers wordt onderzocht. De berekeningen van de steekproefomvang in de voorgestelde proef zijn dus gebaseerd op de beste schattingen van de onderzoekers voor verschillende parameters.

In overeenstemming met het effect van oseltamivir tegen symptomatische griep, gingen we uit van een effectiviteit van ongeveer 60% (HR van 0,4) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6464969/) als realistisch. Aangezien een profylactische interventie met HCQ, die bijwerkingen kan hebben en waarvoor leveringstekorten kunnen worden verwacht, alleen gerechtvaardigd werd geacht als de effectiviteit ervan hoog is, hebben we onze steekproefomvang gebaseerd op een HR van 0,3. Om de waarschijnlijkheid van een gebeurtenis in zowel de experimentele als de controlegroep in te schatten, zijn zeer weinig gegevens beschikbaar. In een Nederlandse puntprevalentiestudie was 0-10% van het zorgpersoneel besmet, afhankelijk van de zorginstelling, afhankelijk van het ziekenhuis. Dit puntprevalentieonderzoek is uitgevoerd tussen 6 en 9 maart, toen het gerapporteerde aantal gevallen in Nederland volgens het RIVM respectievelijk 33 en 77 bedroeg (https://www.rivm.nl/nieuws/resultaat-steekproef- 4-ziekenhuismedewerkers-heeft-coronavirus). Bovendien bleek in een rapport gepubliceerd in de Lancet dat 20% van de reagerende gezondheidswerkers in Italië binnen minder dan een maand besmet was met SARS-CoV2 (https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/ PIIS0140-6736(20)30627-9/volledige tekst). Verschillende mediaberichten geven aan dat dit aandeel vergelijkbaar is tussen verschillende zorginstellingen en landen (https://www.nytimes.com/2020/03/24/world/europe/coronavirus-europe-covid-19.html) en (https: //www.aljazeera.com/news/2020/03/spain-tightens-restrictions-week-lockdown-begins-200330191539568.html).

Aangezien de voorgestelde studie zal worden uitgevoerd in een omgeving met een hoog risico, gingen we uit van een gebeurtenis (d.w.z. PCR-positiviteit) waarschijnlijkheid van 10% in de controlegroep en 3% in de experimentele arm na de maximale onderzoeksperiode. Samenvattend is een steekproefomvang van 210 deelnemers per arm nodig om een ​​HR van 0,3 te detecteren met een vermogen van 80,3% met een alfafout van 0,05. Om rekening te houden met drop-outs en asymptomatische, niet-gedetecteerde infectie bij opname of eerdere infectie met bestaande immuniteit, worden nog eens 10 deelnemers gerandomiseerd per behandelingsarm. De totale onderzoekspopulatie is dus 440 deelnemers.

De statistische analyse zal worden gebaseerd op twee populaties: een gemodificeerde intentie om te behandelen, exclusief diegenen die hun toestemming hebben ingetrokken na randomisatie en diegenen met een positieve serologie bij baseline. En een per protocol-populatie inclusief alle gerandomiseerde proefpersonen die ten minste 3 van de 4 vervolgbezoeken hebben voltooid en ten minste 80% van alle doses studiemedicatie hebben ingenomen.