HCQ para profilaxia primária contra COVID19 em profissionais de saúde

Fundo:

Objetivo: Demonstrar a eficácia da hidroxicloroquina em baixa dose como prevenção primária em profissionais de saúde Desenho, participantes e intervenções: Estudo prospectivo, randomizado, de grupos paralelos, duplo-cego, controlado por placebo.

incluindo 440 participantes que serão randomizados para 2 braços de tratamento: hidroxicloroquina ou placebo.

Variáveis ​​de desfecho: infecção sintomática ou assintomática por SARS-CoV-2 confirmada por PCR, carga viral durante a infecção por SARS-CoV-2, soroconversão durante o período do estudo, incidência de qualquer infecção respiratória aguda, dias de licença médica.

Considerações estatísticas: Nenhum estudo foi publicado investigando a eficácia da HCQ como profilaxia primária da infecção por SARS-CoV-2 em profissionais de saúde. Assim, os cálculos do tamanho da amostra no estudo proposto são baseados nas melhores estimativas dos investigadores para vários parâmetros.

De acordo com o efeito do oseltamivir contra influenza sintomática, assumimos uma eficácia aproximada de aproximadamente 60% (HR de 0,4) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6464969/) como realista. Como uma intervenção profilática com HCQ, que pode ter efeitos colaterais e para os quais a escassez de oferta pode ser esperada, foi julgada justificável apenas se sua eficácia for alta, baseamos nossa consideração de tamanho de amostra em um HR de 0,3. Para estimar a probabilidade de um evento tanto no grupo experimental quanto no de controle, poucos dados estão disponíveis. Em um estudo holandês de prevalência pontual, 0-10% dos profissionais de saúde foram infectados dependendo da instituição de saúde, dependendo do hospital. Este estudo de prevalência pontual foi realizado entre 6 e 9 de março, quando o número de casos relatados na Holanda era de 33 e 77, respectivamente, de acordo com o RIVM (https://www.rivm.nl/nieuws/resultaat-steekproef- 4-ziekenhuismedewerkers-heeft-coronavirus). Além disso, em um relatório publicado no Lancet, 20% dos profissionais de saúde respondentes na Itália foram infectados com SARS-CoV2 em menos de um mês (https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/ PIIS0140-6736(20)30627-9/texto completo). Vários relatos da mídia indicam que essa proporção é semelhante em várias instituições de saúde e países (https://www.nytimes.com/2020/03/24/world/europe/coronavirus-europe-covid-19.html) e (https: //www.aljazeera.com/news/2020/03/spain-tightens-restrictions-week-lockdown-begins-200330191539568.html).

Como o estudo proposto será realizado em um ambiente de alto risco, assumimos um evento (ou seja, Positividade de PCR) probabilidade de 10% no grupo controle e 3% no braço experimental após o período máximo de estudo. Em resumo, é necessário um tamanho de amostra de 210 participantes por braço para detectar uma FC de 0,3 com um poder de 80,3% com um erro alfa de 0,05. Para contabilizar desistências e infecções assintomáticas não detectadas na inclusão ou infecções anteriores com imunidade existente, 10 participantes adicionais serão randomizados por braço de tratamento. A população geral do estudo é, portanto, de 440 participantes.

A análise estatística será baseada em duas populações: Uma população com intenção de tratar modificada, excluindo aqueles que retiraram o consentimento após a randomização e aqueles com sorologia positiva no início do estudo. E uma população por protocolo incluindo todos os indivíduos randomizados que completaram pelo menos 3 das 4 visitas de acompanhamento e tomaram pelo menos 80% de todas as doses da medicação do estudo.