HCQ terveydenhuollon työntekijöiden ensisijaiseen ennaltaehkäisyyn COVID19:tä vastaan

Tausta:

Tavoite: Havainnollistaa pieniannoksisen hydroksiklorokiinin tehoa ensisijaisena ehkäisynä terveydenhuollon työntekijöillä Suunnittelu, osallistujat ja interventiot: Prospektiivinen, satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus.

mukaan lukien 440 osallistujaa, jotka satunnaistetaan kahteen hoitohaaraan: hydroksiklorokiiniin tai lumelääkkeeseen.

Tulosmuuttujat: PCR:llä varmistettu oireellinen tai oireeton SARS-CoV-2-infektio, viruskuorma SARS-CoV-2-infektion aikana, serokonversio tutkimusjakson aikana, mahdollisen akuutin hengitystieinfektion ilmaantuvuus, sairauspoissaolopäivät.

Tilastolliset näkökohdat: Ei ole julkaistu tutkimuksia, joissa olisi tutkittu HCQ:n tehokkuutta SARS-CoV-2-infektion ensisijaisena ennaltaehkäisynä terveydenhuollon työntekijöillä. Näin ollen ehdotetun tutkimuksen otoskokolaskelmat perustuvat tutkijoiden parhaisiin arvioihin useiden parametrien osalta.

Oseltamiviirin vaikutuksen perusteella oireellista influenssaa vastaan ​​oletimme noin 60 %:n tehokkuuden (HR 0,4) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6464969/) realistiseksi. Koska profylaktinen interventio HCQ:lla, jolla voi olla sivuvaikutuksia ja josta on odotettavissa tarjontapulaa, katsottiin oikeutetuksi vain, jos sen tehokkuus on korkea, perustimme otoskokoarviomme HR:ään 0,3. Tapahtuman todennäköisyyden arvioimiseksi sekä koe- että kontrolliryhmässä on saatavilla hyvin vähän tietoa. Hollannissa tehdyssä pisteen levinneisyystutkimuksessa 0-10 % terveydenhuollon työntekijöistä sai tartunnan hoitolaitoksesta riippuen sairaalasta riippuen. Tämä pisteen levinneisyystutkimus tehtiin 6. ja 9. maaliskuuta välisenä aikana, jolloin Alankomaissa ilmoitettujen tapausten määrä oli 33 ja 77 RIVM:n mukaan (https://www.rivm.nl/nieuws/resultaat-steekproef- 4-ziekenhuismedewerkers-heeft-koronavirus). Lisäksi Lancetissa julkaistussa raportissa 20 prosentilla Italian terveydenhuollon työntekijöistä todettiin SARS-CoV2-tartunnan alle kuukauden kuluessa (https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/ PIIS0140-6736(20)30627-9/kokoteksti). Useat tiedotusvälineet osoittavat, että tämä osuus on samanlainen eri terveydenhuoltolaitoksissa ja maissa (https://www.nytimes.com/2020/03/24/world/europe/coronavirus-europe-covid-19.html) ja (https: //www.aljazeera.com/news/2020/03/spain-tightens-restrictions-week-lockdown-begins-200330191539568.html).

Koska ehdotettu tutkimus suoritetaan suuren riskin ympäristössä, oletimme tapahtuman (ts. PCR-positiivisuus) todennäköisyys oli 10 % kontrolliryhmässä ja 3 % koeryhmässä maksimitutkimusajan jälkeen. Yhteenvetona voidaan todeta, että 210 osallistujan otos per käsi on välttämätön HR:n 0,3 havaitsemiseksi teholla 80,3 % alfa-virheen ollessa 0,05. Keskeytysten ja oireettoman, havaitsemattoman infektion huomioon ottamiseksi sisällyttämisen yhteydessä tai aiemman immuniteetin aiheuttaman infektion huomioon ottamiseksi satunnaistetaan vielä 10 osallistujaa hoitohaaraa kohti. Koko tutkimuspopulaatio on siis 440 osallistujaa.

Tilastollinen analyysi perustuu kahteen populaatioon: Modified Intention to Treat -populaatio, joka ei sisällä niitä, jotka peruuttivat suostumuksensa satunnaistamisen jälkeen, ja niitä, joiden serologia oli positiivinen lähtötilanteessa. Ja protokollakohtainen populaatio, joka sisältää kaikki satunnaistetut koehenkilöt, jotka suorittivat vähintään 3 neljästä seurantakäynnistä ja ottivat vähintään 80 % kaikista tutkimuslääkitysannoksista.