HCQ para profilaxis primaria contra COVID19 en trabajadores de la salud

Fondo:

Objetivo: Demostrar la eficacia de la hidroxicloroquina en dosis bajas como prevención primaria en trabajadores de la salud Diseño, participantes e intervenciones: Estudio prospectivo, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo.

incluidos 440 participantes que serán asignados al azar a 2 brazos de tratamiento: hidroxicloroquina o placebo.

Variables de resultado: infección por SARS-CoV-2 sintomática o asintomática confirmada por PCR, carga viral durante la infección por SARS-CoV-2, seroconversión durante el período de estudio, incidencia de alguna infección respiratoria aguda, días de baja.

Consideraciones estadísticas: No se han publicado ensayos que investiguen la eficacia de HCQ como profilaxis primaria de la infección por SARS-CoV-2 en trabajadores de la salud. Por lo tanto, los cálculos del tamaño de la muestra en el ensayo propuesto se basan en las mejores estimaciones de los investigadores para varios parámetros.

De acuerdo con el efecto del oseltamivir contra la influenza sintomática, asumimos una efectividad aproximada de aproximadamente el 60 % (HR de 0,4) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6464969/) como realista. Como una intervención profiláctica con HCQ, que puede tener efectos secundarios y para la cual se puede esperar escasez de suministro, se consideró justificable solo si su efectividad es alta, basamos nuestra consideración del tamaño de la muestra en un HR de 0,3. Para estimar la probabilidad de un evento tanto en el grupo experimental como en el de control, se dispone de muy pocos datos. En un estudio holandés de prevalencia puntual, el 0-10 % de los trabajadores de la salud estaban infectados según la institución de atención médica y el hospital. Este estudio de prevalencia puntual se realizó entre el 6 y el 9 de marzo, cuando el número de casos notificados en los Países Bajos era de 33 y 77, respectivamente, según el RIVM (https://www.rivm.nl/nieuws/resultaat-steekproef- 4-ziekenhuismedewerkers-heeft-coronavirus). Además, en un informe publicado en The Lancet, se descubrió que el 20% de los trabajadores de la salud que respondieron en Italia estaban infectados con SARS-CoV2 en menos de un mes (https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/ PIIS0140-6736(20)30627-9/texto completo). Varios informes de los medios indican que esta proporción es similar en varias instituciones de atención médica y países (https://www.nytimes.com/2020/03/24/world/europe/coronavirus-europe-covid-19.html) y (https: //www.aljazeera.com/noticias/2020/03/espana-aprieta-restricciones-semana-comienza-confinamiento-200330191539568.html).

Como el estudio propuesto se realizará en un entorno de alto riesgo, asumimos un evento (es decir, PCR positividad) probabilidad del 10% en el grupo de control y del 3% en el brazo experimental después del período máximo de estudio. En resumen, es necesario un tamaño de muestra de 210 participantes por brazo para detectar un HR de 0,3 con una potencia del 80,3 % con un error alfa de 0,05. Para tener en cuenta los abandonos y la infección asintomática no detectada en el momento de la inclusión o la infección pasada con inmunidad existente, se asignarán al azar 10 participantes adicionales por brazo de tratamiento. Por lo tanto, la población general del estudio es de 440 participantes.

El análisis estadístico se basará en dos poblaciones: una población por intención de tratar modificada que excluye a aquellos que retiraron el consentimiento después de la aleatorización y aquellos con una serología positiva al inicio del estudio. Y una población por protocolo que incluye a todos los sujetos aleatorizados que completaron al menos 3 de 4 visitas de seguimiento y tomaron al menos el 80 % de todas las dosis de la medicación del estudio.