mFOLFOXIRI 与 mFOLFOX6 作为局部晚期结直肠癌的辅助化疗 (FANTASTIC)

目前局部晚期直肠癌的标准治疗仍是以氟尿嘧啶为基础的新辅助放化疗后TME手术，再辅助化疗。 氟尿嘧啶单药同步增敏放化疗pCR约15-20%，肿瘤降级（ypStage 0-I）率约35%。 但仍有约30%的患者存在远处转移，这是影响局部晚期直肠癌患者生存预后的主要障碍。

约50%-65%的患者在新辅助治疗后仍处于II-III期。 长期随访显示，对于术后ypT4的患者，3年DFS约为50%。 对于 ypN2 患者，3 年 DFS 低于 40%。 因此，有必要加强术后辅助化疗，以改善这些患者的生存预后。

尽管在 ADORE 试验中，在新辅助治疗后的 ypStage II-III 患者中，FOLFOX 辅助化疗比 5FU 作为辅助治疗提高了生存获益。 但随着新辅助治疗研究的进展，由于辅助化疗的依从性较低，越来越多的研究提出将术后辅助化疗的部分或全部转移至术前新辅助治疗。

在新辅助治疗期间，FOLFOX / CAPEOX 诱导化疗或 CRT 后 FOLFOX / CAPEOX 巩固治疗已被大量研究。 pCR率为19%-38%，肿瘤降期率约为50%。 另有 50% 的患者术后仍处于 II-III 期。 即使使用 FOLFOX 作为辅助化疗，ypStage III 的 3 年 DFS 也仅为 55%。 而对于ypT4N0的ypstage IIB-IIC患者，也存在较高的复发转移风险。 迫切需要探索新的治疗策略以改善这部分患者的生存预后。

对于局部晚期结肠癌，手术联合术后辅助化疗是目前II-III期结肠癌的标准治疗模式。 约30%的局部晚期患者会在3年内复发，其中远处转移更为常见，最终成为患者死亡的主要原因。 对于术前分期为 T4b 的局部晚期结肠癌，NCCN 指南建议在采用 FOLFOX 或 CAPOX 方案的新辅助化疗后进行手术。 在局部晚期结肠癌新辅助治疗的FOxTROT研究中，对于T3＞5mm或T4的患者，采用FOLFOX方案新辅助化疗4个疗程后，20.5%的患者术后仍为T4，15.2%的患者为N2病变. 对于这部分患者，还应探索新的术后治疗方案，以提高患者的生存率和预后。

鉴于三药FOLFOXIRI方案治疗晚期结直肠癌的高效性以及胰腺癌术后辅助化疗的成功，5FU、奥沙利铂联合伊立替康可能具有协同作用。 目前，欧洲正在进行一项III期随机对照研究（IROCAS研究）。 对于高危 III 期患者，将 mFOLFOXIRI 方案与 mFOLFOX6 方案辅助化疗进行比较。

基于以上原因，我中心拟进一步开展“mFOLFOXIRI与mFOLFOX6新辅助奥沙利铂治疗局部晚期结直肠癌后辅助化疗的多中心、随机、对照III期临床研究”。 改善术后高危结直肠癌患者新辅助治疗后的生存预后。