mFOLFOXIRI versus mFOLFOX6 jako adjuvantní chemoterapie u lokálně pokročilého kolorektálního karcinomu (FANTASTIC)

Současnou standardní léčbou lokálně pokročilého karcinomu rekta je stále neoadjuvantní radioterapie a chemoterapie na bázi fluorouracilu s následnou operací TME a následnou adjuvantní chemoterapií. Fluorouracil v monoterapii simultánní senzibilizace při radioterapii a chemoterapii má pCR asi 15-20 % a míru poklesu tumoru (ypStage 0-I) asi 35 %. Asi 30 % pacientů má však stále vzdálené metastázy, což je hlavní překážka ovlivňující prognózu přežití pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta.

Asi 50% -65% pacientů bylo stále ve stádiu II-III po neoadjuvantní léčbě. Dlouhodobé sledování ukazuje, že u pacientů s ypT4 po operaci je 3leté DFS asi 50 %. U pacientů s ypN2 je 3letý DFS méně než 40 %. Proto je nutné posílit pooperační adjuvantní chemoterapii, aby se zlepšila prognóza přežití u těchto pacientů.

Ačkoli adjuvantní chemoterapie FOLFOX zlepšila přínos přežití než 5FU jako adjuvantní léčba u pacientů ve stadiu II-III po neoadjuvantní léčbě ve studii ADORE. S pokrokem výzkumu neoadjuvantní terapie však stále více studií navrhuje přesunout část nebo celou pooperační adjuvantní chemoterapii na předoperační neoadjuvantní terapii z důvodu nízké compliance adjuvantní chemoterapie.

Během neoadjuvantní léčby byla hodně zkoumána indukční chemoterapie s FOLFOX / CAPEOX nebo konsolidační terapie po CRT s FOLFOX / CAPEOX. Míra pCR byla 19 % -38 % a míra downstagingu nádoru byla asi 50 %. Dalších 50 % pacientů mělo pooperačně ještě II.–III. Tříletý DFS pro ypStage III byl pouze 55 % i při použití FOLFOX jako adjuvantní chemoterapie. A u pacientů s ypT4N0 s ypstagem IIB-IIC je také vyšší riziko recidivy a metastáz. A je naléhavé prozkoumat nové léčebné strategie ke zlepšení prognózy přežití této části pacientů.

U lokálně pokročilého karcinomu tlustého střeva je v současné době standardním léčebným režimem u karcinomu tlustého střeva stadia II-III operace kombinovaná s pooperační adjuvantní chemoterapií. Asi u 30 % pacientů s lokálně pokročilým onemocněním dojde do 3 let k relapsu, z toho vzdálené metastázy jsou častější a nakonec se stanou hlavní příčinou úmrtí pacientů. U lokálně pokročilého karcinomu tlustého střeva s předoperačním stagingem T4b doporučují guidelines NCCN operaci po neoadjuvantní chemoterapii s režimy FOLFOX nebo CAPOX. Ve studii FOxTROT neoadjuvantní léčby lokálně pokročilého karcinomu tlustého střeva u pacientů s T3> 5 mm nebo T4 po 4 cyklech neoadjuvantní chemoterapie s režimem FOLFOX mělo 20,5 % pacientů po operaci stále T4 a 15,2 % pacientů mělo onemocnění N2 . U této části pacientů by také měly být prozkoumány nové možnosti pooperační léčby, aby se zlepšilo přežití a prognóza pacientů.

Vzhledem k vysoké účinnosti třísložkového režimu FOLFOXIRI u pokročilého kolorektálního karcinomu a úspěchu v adjuvantní chemoterapii po operaci karcinomu pankreatu může mít 5FU, oxaliplatina v kombinaci s irinotekanem synergický účinek. V současné době probíhá v Evropě randomizovaná kontrolovaná studie fáze III (studie IROCAS). U vysoce rizikových pacientů fáze III je režim mFOLFOXIRI srovnáván s adjuvantní chemoterapií režimu mFOLFOX6.

Na základě výše uvedených důvodů plánuje naše centrum dále provádět „multicentrickou, randomizovanou, kontrolovanou klinickou studii fáze III mFOLFOXIRI versus mFOLFOX6 adjuvantní chemoterapie po neoadjuvantní oxaliplatině u lokálně pokročilého kolorektálního karcinomu“. Zlepšit prognózu přežití u pooperačních vysoce rizikových pacientů s kolorektálním karcinomem po neoadjuvantní léčbě.