mFOLFOXIRI по сравнению с mFOLFOX6 в качестве адъювантной химиотерапии при местнораспространенном колоректальном раке (FANTASTIC)

В настоящее время стандартом лечения местно-распространенного рака прямой кишки по-прежнему является неоадъювантная лучевая терапия и химиотерапия на основе фторурацила с последующей операцией ТМЭ и адъювантной химиотерапией. Одновременная сенсибилизация лучевой терапии и химиотерапии одним фторурацилом имеет pCR около 15-20% и скорость снижения степени опухоли (ypStage 0-I) около 35%. Однако около 30% больных все еще имеют отдаленные метастазы, что является основным препятствием, влияющим на прогноз выживаемости больных местнораспространенным раком прямой кишки.

Примерно у 50%-65% больных сохранялась II-III стадия после неоадъювантной терапии. Длительное наблюдение показывает, что у пациентов с ypT4 после операции 3-летняя безрецидивная выживаемость составляет около 50%. У пациентов с ypN2 3-летняя безрецидивная выживаемость составляет менее 40%. Поэтому необходимо усилить послеоперационную адъювантную химиотерапию для улучшения прогноза выживаемости таких больных.

Хотя адъювантная химиотерапия FOLFOX улучшила выживаемость по сравнению с 5FU в качестве адъювантной терапии у пациентов с ypStage II-III после неоадъювантной терапии в исследовании ADORE. Однако с развитием исследований в области неоадъювантной терапии все больше и больше исследований предлагают перенести часть или всю послеоперационную адъювантную химиотерапию на предоперационную неоадъювантную терапию из-за низкой приверженности адъювантной химиотерапии.

Во время неоадъювантного лечения проводилась индукционная химиотерапия с помощью FOLFOX/CAPEOX или консолидирующая терапия после СЛТ с помощью FOLFOX/CAPEOX. Частота pCR составляла 19%-38%, а скорость снижения стадии опухоли составляла около 50%. Еще у 50% пациентов в послеоперационном периоде сохранялась стадия II-III. 3-летняя безрецидивная выживаемость для ypStage III составила всего 55% даже при использовании FOLFOX в качестве адъювантной химиотерапии. А для пациентов ypT4N0 с ypстадией IIB-IIC также существует более высокий риск рецидива и метастазирования. И необходимо срочно изучить новые стратегии лечения, чтобы улучшить прогноз выживания этой части пациентов.

При местно-распространенном раке толстой кишки хирургическое вмешательство в сочетании с послеоперационной адъювантной химиотерапией в настоящее время является стандартным методом лечения рака толстой кишки II-III стадии. Около 30% больных с местнораспространенным заболеванием имеют рецидив в течение 3 лет, из них чаще встречаются отдаленные метастазы, которые в конечном итоге становятся основной причиной смерти больных. При местно-распространенном раке толстой кишки с предоперационной стадией T4b ​​в руководствах NCCN рекомендуется хирургическое вмешательство после неоадъювантной химиотерапии по схемам FOLFOX или CAPOX. В исследовании FOxTROT неоадъювантного лечения местно-распространенного рака толстой кишки у пациентов с Т3 > 5 мм или Т4 после 4 курсов неоадъювантной химиотерапии по схеме FOLFOX у 20,5% пациентов сохраняется Т4 после операции, а у 15,2% пациентов сохраняется заболевание N2. . Для этой части пациентов также следует изучить новые варианты послеоперационного лечения, чтобы улучшить выживаемость пациентов и прогноз.

Ввиду высокой эффективности трехкомпонентной схемы FOLFOXIRI при распространенном колоректальном раке и успеха в адъювантной химиотерапии после операции по поводу рака поджелудочной железы 5FU, оксалиплатин в сочетании с иринотеканом может иметь синергетический эффект. В настоящее время в Европе проводится рандомизированное контролируемое исследование III фазы (исследование IROCAS). Для пациентов с высоким риском фазы III режим mFOLFOXIRI сравнивают со режимом адъювантной химиотерапии mFOLFOX6.

Основываясь на вышеуказанных причинах, наш центр планирует в дальнейшем провести «многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование III фазы mFOLFOXIRI по сравнению с адъювантной химиотерапией mFOLFOX6 после неоадъювантной терапии оксалиплатином при местнораспространенном колоректальном раке». Улучшить прогноз выживаемости пациентов с послеоперационным колоректальным раком высокого риска после неоадъювантной терапии.