mFOLFOXIRI rispetto a mFOLFOX6 come chemioterapia adiuvante per il cancro del colon-retto localmente avanzato (FANTASTIC)

L'attuale trattamento standard per il carcinoma del retto localmente avanzato è ancora la radioterapia e la chemioterapia neoadiuvanti a base di fluorouracile seguite dalla chirurgia TME, seguita dalla chemioterapia adiuvante. La sensibilizzazione simultanea di radioterapia e chemioterapia con singolo agente al fluorouracile ha un pCR di circa il 15-20% e un tasso di downgrade del tumore (ypStage 0-I) di circa il 35%. Tuttavia, circa il 30% dei pazienti presenta ancora metastasi a distanza, che rappresentano il principale ostacolo alla prognosi di sopravvivenza dei pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato.

Circa il 50% -65% dei pazienti era ancora in stadio II-III dopo la terapia neoadiuvante. Il follow-up a lungo termine mostra che per i pazienti con ypT4 dopo l'intervento chirurgico, la DFS a 3 anni è di circa il 50%. Per i pazienti con ypN2, la DFS a 3 anni è inferiore al 40%. Pertanto, è necessario rafforzare la chemioterapia adiuvante postoperatoria per migliorare la prognosi di sopravvivenza per questi pazienti.

Sebbene la chemioterapia adiuvante FOLFOX abbia migliorato il beneficio in termini di sopravvivenza rispetto a 5FU come trattamento adiuvante nei pazienti con ypStage II-III dopo il trattamento neoadiuvante nello studio ADORE. Tuttavia, con il progresso della ricerca sulla terapia neoadiuvante, sempre più studi hanno proposto di spostare parte o tutta la chemioterapia adiuvante postoperatoria alla terapia neoadiuvante preoperatoria a causa della scarsa compliance della chemioterapia adiuvante.

Durante il trattamento neoadiuvante, la chemioterapia di induzione con FOLFOX/CAPEOX o la terapia di consolidamento dopo CRT con FOLFOX/CAPEOX era stata molto studiata. Il tasso di pCR era del 19% -38% e il tasso di downstaging del tumore era di circa il 50%. Un altro 50% dei pazienti aveva ancora ypstage II-III dopo l'intervento. La DFS a 3 anni per ypStage III era solo del 55% anche con FOLFOX come chemioterapia adiuvante. E per i pazienti ypT4N0 con ypstage IIB-IIC, c'è anche un rischio più elevato di recidiva e metastasi. Ed è urgente esplorare nuove strategie terapeutiche per migliorare questa parte della prognosi dei pazienti.

Per il carcinoma del colon localmente avanzato, la chirurgia combinata con la chemioterapia adiuvante postoperatoria è attualmente la modalità di trattamento standard per il carcinoma del colon in stadio II-III. Circa il 30% dei pazienti con malattia localmente avanzata ricadrà entro 3 anni, di cui le metastasi a distanza sono più comuni e alla fine diventano la principale causa di morte dei pazienti. Per il carcinoma del colon localmente avanzato con una stadiazione preoperatoria di T4b, le linee guida del NCCN raccomandano l'intervento chirurgico dopo chemioterapia neoadiuvante con regimi FOLFOX o CAPOX. Nello studio FOxTROT sul trattamento neoadiuvante del carcinoma del colon localmente avanzato, per pazienti con T3> 5 mm o T4, dopo 4 cicli di chemioterapia neoadiuvante con regime FOLFOX, il 20,5% dei pazienti presenta ancora T4 dopo l'intervento chirurgico e il 15,2% dei pazienti presenta malattia N2 . Per questa parte dei pazienti, dovrebbero essere esplorate anche nuove opzioni di trattamento postoperatorio per migliorare la sopravvivenza e la prognosi del paziente.

In considerazione dell'elevata efficienza del regime a tre agenti FOLFOXIRI nel carcinoma colorettale avanzato e del successo nella chemioterapia adiuvante dopo chirurgia del carcinoma pancreatico, 5FU, oxaliplatino combinato con irinotecan possono avere un effetto sinergico. Attualmente è in corso uno studio controllato randomizzato di fase III (studio IROCAS) in Europa. Per i pazienti di fase III ad alto rischio, il regime mFOLFOXIRI viene confrontato con la chemioterapia adiuvante del regime mFOLFOX6.

Sulla base delle ragioni di cui sopra, il nostro centro prevede di svolgere ulteriormente "uno studio clinico di fase III multicentrico, randomizzato e controllato di mFOLFOXIRI rispetto alla chemioterapia adiuvante mFOLFOX6 dopo oxaliplatino neoadiuvante nel carcinoma del colon-retto localmente avanzato". Migliorare la prognosi di sopravvivenza dei pazienti con carcinoma colorettale postoperatorio ad alto rischio dopo terapia neoadiuvante.