mFOLFOXIRI versus mFOLFOX6 como quimioterapia adjuvante para câncer colorretal localmente avançado (FANTASTIC)

O tratamento padrão atual para câncer retal localmente avançado ainda é radioterapia e quimioterapia neoadjuvante à base de fluorouracil, seguidas de cirurgia TME, seguida de quimioterapia adjuvante. A sensibilização simultânea de agente único de fluorouracil de radioterapia e quimioterapia tem um pCR de cerca de 15-20% e uma taxa de rebaixamento do tumor (ypStage 0-I) de cerca de 35%. No entanto, cerca de 30% dos pacientes ainda apresentam metástase à distância, que é o principal obstáculo que afeta o prognóstico de sobrevida de pacientes com câncer retal localmente avançado.

Cerca de 50% -65% dos pacientes ainda estavam no estágio II-III após a terapia neoadjuvante. O acompanhamento de longo prazo mostra que, para pacientes com ypT4 após a cirurgia, o DFS de 3 anos é de cerca de 50%. Para pacientes com ypN2, o DFS de 3 anos é inferior a 40%. Portanto, é necessário fortalecer a quimioterapia adjuvante pós-operatória para melhorar o prognóstico de sobrevida desses pacientes.

Embora a quimioterapia adjuvante FOLFOX tenha melhorado o benefício de sobrevida do que 5FU como tratamento adjuvante em pacientes ypStage II-III após tratamento neoadjuvante no estudo ADORE. No entanto, com o progresso da pesquisa da terapia neoadjuvante, mais e mais estudos propuseram a mudança de parte ou de toda a quimioterapia adjuvante pós-operatória para a terapia neoadjuvante pré-operatória devido à baixa adesão da quimioterapia adjuvante.

Durante o tratamento neoadjuvante, muito se investigou a quimioterapia de indução com FOLFOX / CAPEOX ou a terapia de consolidação após TRC com FOLFOX / CAPEOX. A taxa de pCR foi de 19% a 38% e a taxa de downstaging do tumor foi de cerca de 50%. Outros 50% dos pacientes ainda apresentavam estágio II-III no pós-operatório. O DFS de 3 anos para ypStage III foi de apenas 55%, mesmo com FOLFOX como quimioterapia adjuvante. E para pacientes ypT4N0 com estágio yps IIB-IIC, também há um risco maior de recorrência e metástase. E é urgente explorar novas estratégias de tratamento para melhorar esta parte do prognóstico de sobrevivência dos pacientes.

Para câncer de cólon localmente avançado, a cirurgia combinada com quimioterapia adjuvante pós-operatória é atualmente o modo de tratamento padrão para câncer de cólon estágio II-III. Cerca de 30% dos pacientes com doença localmente avançada apresentarão recidiva dentro de 3 anos, sendo as metástases à distância mais comuns e eventualmente se tornando a principal causa de morte dos pacientes. Para câncer de cólon localmente avançado com estadiamento pré-operatório de T4b, as diretrizes da NCCN recomendam cirurgia após quimioterapia neoadjuvante com esquemas FOLFOX ou CAPOX. No estudo FOxTROT de tratamento neoadjuvante de câncer de cólon localmente avançado, para pacientes com T3> 5mm ou T4, após 4 ciclos de quimioterapia neoadjuvante com esquema FOLFOX, 20,5% dos pacientes ainda apresentam T4 após a cirurgia e 15,2% dos pacientes apresentavam doença N2 . Para esta parte dos pacientes, novas opções de tratamento pós-operatório também devem ser exploradas para melhorar a sobrevida e o prognóstico do paciente.

Tendo em vista a alta eficiência do esquema de três agentes FOLFOXIRI no câncer colorretal avançado e o sucesso na quimioterapia adjuvante após cirurgia de câncer pancreático, 5FU, oxaliplatina combinado com irinotecano pode ter um efeito sinérgico. Atualmente, um estudo controlado randomizado de fase III (estudo IROCAS) na Europa está em andamento. Para pacientes de fase III de alto risco, o regime mFOLFOXIRI é comparado com a quimioterapia adjuvante do regime mFOLFOX6.

Com base nas razões acima, nosso centro planeja continuar a realizar "estudo clínico multicêntrico, randomizado e controlado de fase III de mFOLFOXIRI versus quimioterapia adjuvante mFOLFOX6 após oxaliplatina neoadjuvante em câncer colorretal localmente avançado". Melhorar o prognóstico de sobrevida de pacientes com câncer colorretal de alto risco pós-operatório após terapia neoadjuvante.