mFOLFOXIRI Versus mFOLFOX6, mint adjuváns kemoterápia a lokálisan előrehaladott vastag- és végbélrák kezelésére (FANTASTIC)

A lokálisan előrehaladott végbélrák jelenlegi standard kezelése továbbra is a fluorouracil alapú neoadjuváns sugárterápia és kemoterápia, amelyet TME műtét követ, majd adjuváns kemoterápia. A sugárterápia és a kemoterápia fluorouracil egyetlen szerrel történő egyidejű szenzitizálásának pCR-értéke körülbelül 15-20%, a tumor leépülése (ypStage 0-I) pedig körülbelül 35%. A betegek mintegy 30%-ánál azonban még mindig vannak távoli áttétek, ami a lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegek túlélési prognózisának fő akadálya.

A betegek körülbelül 50-65%-a a neoadjuváns kezelés után is II-III stádiumban volt. A hosszú távú követés azt mutatja, hogy a műtét után ypT4-ben szenvedő betegeknél a 3 éves DFS körülbelül 50%. Az ypN2-ben szenvedő betegeknél a 3 éves DFS kevesebb, mint 40%. Ezért szükséges a posztoperatív adjuváns kemoterápia megerősítése, hogy javítsuk ezeknek a betegeknek a túlélési prognózisát.

Bár a FOLFOX adjuváns kemoterápia javította a túlélési előnyt, mint az 5FU adjuváns kezelésként ypStage II-III betegekben a neoadjuváns kezelést követően az ADORE vizsgálatban. A neoadjuváns terápia kutatásának előrehaladtával azonban egyre több tanulmány javasolta a posztoperatív adjuváns kemoterápia egy részének vagy egészének áthelyezését a preoperatív neoadjuváns terápiára az adjuváns kemoterápia alacsony megfelelősége miatt.

A neoadjuváns kezelés során sokat vizsgáltak az indukciós kemoterápiát FOLFOX/CAPEOX-szal vagy a CRT utáni konszolidációs terápiát FOLFOX/CAPEOX-szal. A pCR-arány 19-38%, a tumor leépülési aránya pedig körülbelül 50%. A betegek további 50%-ának a műtét után még mindig volt II-III. Az ypStage III 3 éves DFS-e még FOLFOX adjuváns kemoterápia mellett is csak 55% volt. A IIB-IIC ypT4N0-betegeknél pedig nagyobb a kiújulás és az áttétek kockázata. És sürgősen új kezelési stratégiákat kell feltárni a betegek ezen részének javítása érdekében a túlélési prognózis.

A lokálisan előrehaladott vastagbélrák esetében jelenleg a műtét utáni adjuváns kemoterápiával kombinált kezelés a standard kezelési mód a II-III. stádiumú vastagbélrák esetében. A lokálisan előrehaladott betegségben szenvedő betegek körülbelül 30%-a 3 éven belül visszaesik, ebből a távoli áttétek gyakoribbak, és végül a betegek halálának fő okaivá válnak. A lokálisan előrehaladott vastagbélrák esetében, ahol a T4b preoperatív stádiuma van, az NCCN irányelvei a neoadjuváns kemoterápia utáni műtétet javasolják FOLFOX vagy CAPOX kezelésekkel. A lokálisan előrehaladott vastagbélrák neoadjuváns kezelését vizsgáló FOxTROT vizsgálatban T3> 5 mm-es vagy T4-es betegeknél 4 FOLFOX-sémával végzett neoadjuváns kemoterápia után a betegek 20,5%-ánál továbbra is fennáll a T4 a műtét után, és a betegek 15,2%-ának volt N2 betegsége. . A betegek ezen része esetében új posztoperatív kezelési lehetőségeket is fel kell tárni a betegek túlélésének és prognózisának javítása érdekében.

Tekintettel a három hatóanyagból álló FOLFOXIRI kezelési rend nagy hatékonyságára előrehaladott vastagbélrákban és a hasnyálmirigyrák műtét utáni adjuváns kemoterápia sikerére, az 5FU, az oxaliplatin irinotekánnal kombinálva szinergikus hatást fejthet ki. Jelenleg folyamatban van egy III. fázisú randomizált, kontrollált vizsgálat (IROCAS vizsgálat) Európában. A magas kockázatú III. fázisú betegek esetében az mFOLFOXIRI-sémát összehasonlítják az mFOLFOX6-féle adjuváns kemoterápiával.

A fenti okok alapján központunk további „többközpontos, randomizált, kontrollált III. fázisú klinikai vizsgálatot kíván végezni az mFOLFOXIRI kontra mFOLFOX6 adjuváns kemoterápiával kapcsolatban neoadjuváns oxaliplatin után lokálisan előrehaladott vastagbélrákban”. Javítja a posztoperatív, nagy kockázatú vastagbélrákos betegek túlélési prognózisát neoadjuváns kezelés után.