mFOLFOXIRI Versus mFOLFOX6 paikallisesti edenneen paksusuolensyövän adjuvanttikemoterapiana (FANTASTIC)

Paikallisesti edenneen peräsuolen syövän nykyinen standardihoito on edelleen fluorourasiilipohjainen neoadjuvanttisädehoito ja kemoterapia, jota seuraa TME-leikkaus, jota seuraa adjuvanttikemoterapia. Sädehoidon ja kemoterapian samanaikaisen herkistyksen fluorourasiililla on pCR noin 15-20 % ja kasvaimen alenemisaste (ypStage 0-I) noin 35 %. Kuitenkin noin 30 %:lla potilaista on edelleen etäpesäkkeitä, mikä on suurin este paikallisesti edenneen peräsuolen syöpäpotilaiden eloonjäämisennusteeseen.

Noin 50–65 % potilaista oli edelleen vaiheessa II-III neoadjuvanttihoidon jälkeen. Pitkäaikainen seuranta osoittaa, että potilailla, joilla on ypT4 leikkauksen jälkeen, kolmen vuoden DFS on noin 50 %. Potilailla, joilla on ypN2, kolmen vuoden DFS on alle 40 %. Siksi on tarpeen vahvistaa postoperatiivista adjuvanttikemoterapiaa näiden potilaiden eloonjäämisennusteen parantamiseksi.

Vaikka FOLFOX-adjuvanttikemoterapia paransi eloonjäämishyötyä kuin 5FU adjuvanttihoitona ypStage II-III -potilailla neoadjuvanttihoidon jälkeen ADORE-tutkimuksessa. Kuitenkin neoadjuvanttihoidon tutkimuksen edistyessä yhä useammat tutkimukset ovat ehdottaneet osan tai kokonaan postoperatiivisen adjuvanttikemoterapian siirtämistä preoperatiiviseen neoadjuvanttihoitoon adjuvanttikemoterapian heikon hoitomyöntyvyyden vuoksi.

Neoadjuvanttihoidon aikana induktiokemoterapiaa FOLFOX/CAPEOXilla tai konsolidaatiohoitoa CRT:n jälkeen FOLFOX/CAPEOXilla oli tutkittu paljon. pCR-aste oli 19 % - 38 % ja kasvaimen alentamisaste oli noin 50 %. Toisella 50 %:lla potilaista oli leikkauksen jälkeen edelleen ypstage II-III. Kolmen vuoden DFS ypStage III:lle oli vain 55 %, vaikka FOLFOXia käytettiin adjuvanttikemoterapiana. Ja ypT4N0-potilailla, joilla on ypstage IIB-IIC, on myös suurempi uusiutumisen ja etäpesäkkeiden riski. Ja on kiireellisesti tutkittava uusia hoitostrategioita tämän osan potilaiden selviytymisennusteen parantamiseksi.

Paikallisesti edenneen paksusuolensyövän tapauksessa leikkaus yhdistettynä postoperatiiviseen adjuvanttikemoterapiaan on tällä hetkellä standardi hoitomuoto vaiheen II-III paksusuolensyövän hoidossa. Noin 30 % potilaista, joilla on paikallisesti edennyt sairaus, uusiutuu 3 vuoden kuluessa, joista kaukaiset etäpesäkkeet ovat yleisempiä ja niistä tulee lopulta potilaiden pääasiallinen kuolinsyy. Paikallisesti edenneen paksusuolensyövän tapauksessa, jossa T4b-vaihe on ennen leikkausta, NCCN:n ohjeissa suositellaan leikkausta neoadjuvanttikemoterapian jälkeen FOLFOX- tai CAPOX-hoito-ohjelmilla. Paikallisesti edenneen paksusuolensyövän neoadjuvanttihoitoa koskevassa FOxTROT-tutkimuksessa potilailla, joiden T3 > 5 mm tai T4, neljän FOLFOX-hoitojakson neoadjuvanttikemoterapiajakson jälkeen 20,5 %:lla potilaista on edelleen T4 leikkauksen jälkeen ja 15,2 %:lla potilaista oli N2-sairaus. . Tälle potilaiden osalle tulisi myös tutkia uusia postoperatiivisia hoitovaihtoehtoja potilaan eloonjäämisen ja ennusteen parantamiseksi.

Kun otetaan huomioon kolmen aineen FOLFOXIRI-hoito-ohjelman korkea tehokkuus edenneessä paksusuolensyövässä ja haimasyöpäleikkauksen jälkeinen adjuvanttikemoterapia, 5FU:lla, oksaliplatiinilla yhdessä irinotekaanin kanssa voi olla synergistinen vaikutus. Tällä hetkellä Euroopassa on meneillään vaiheen III satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (IROCAS-tutkimus). Korkean riskin vaiheen III potilailla mFOLFOXIRI-hoitoa verrataan mFOLFOX6-hoito-ohjelman adjuvanttikemoterapiaan.

Edellä mainituista syistä keskuksemme suunnittelee jatkavansa "monikeskusta, satunnaistettua, kontrolloitua vaiheen III kliinistä tutkimusta mFOLFOXIRI:sta verrattuna mFOLFOX6-adjuvanttikemoterapiaan neoadjuvanttioksaliplatiinin jälkeen paikallisesti edenneessä paksusuolensyövässä". Parantaa postoperatiivisten korkean riskin paksusuolensyöpäpotilaiden eloonjäämisennustetta neoadjuvanttihoidon jälkeen.