mFOLFOXIRI versus mFOLFOX6 als adjuvante chemotherapie voor lokaal gevorderde colorectale kanker (FANTASTIC)

De huidige standaardbehandeling voor lokaal gevorderde endeldarmkanker is nog steeds op fluorouracil gebaseerde neoadjuvante radiotherapie en chemotherapie gevolgd door TME-chirurgie, gevolgd door adjuvante chemotherapie. Fluorouracil single-agent gelijktijdige sensibilisatie van radiotherapie en chemotherapie heeft een pCR van ongeveer 15-20% en een tumordowngrade (ypStage 0-I) van ongeveer 35%. Ongeveer 30% van de patiënten heeft echter nog steeds metastasen op afstand, wat het belangrijkste obstakel is dat de overlevingsprognose van patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker beïnvloedt.

Ongeveer 50% -65% van de patiënten was nog steeds stadium II-III na neoadjuvante therapie. De follow-up op lange termijn laat zien dat voor patiënten met ypT4 na een operatie de DFS na 3 jaar ongeveer 50% is. Voor patiënten met ypN2 is de DFS na 3 jaar minder dan 40%. Daarom is het noodzakelijk postoperatieve adjuvante chemotherapie te versterken om de overlevingsprognose voor deze patiënten te verbeteren.

Hoewel adjuvante FOLFOX-chemotherapie het overlevingsvoordeel verbeterde dan 5FU als adjuvante behandeling bij ypStage II-III-patiënten na neoadjuvante behandeling in de ADORE-studie. Met de voortgang van het onderzoek naar neoadjuvante therapie hebben echter steeds meer onderzoeken voorgesteld om een ​​deel of het geheel van postoperatieve adjuvante chemotherapie te verplaatsen naar preoperatieve neoadjuvante therapie vanwege de lage therapietrouw van adjuvante chemotherapie.

Tijdens neoadjuvante behandeling was veel onderzoek gedaan naar inductiechemotherapie met FOLFOX/CAPEOX of consolidatietherapie na CRT met FOLFOX/CAPEOX. Het pCR-percentage was 19% -38% en het downstaging-percentage van de tumor was ongeveer 50%. Nog eens 50% van de patiënten had postoperatief nog steeds ypstage II-III. De DFS na 3 jaar voor ypStage III was slechts 55%, zelfs met FOLFOX als adjuvante chemotherapie. En voor ypT4N0-patiënten met ypstage IIB-IIC is er ook een hoger risico op recidief en metastase. En het is dringend nodig om nieuwe behandelingsstrategieën te onderzoeken om dit deel van de overlevingsprognose van patiënten te verbeteren.

Voor lokaal gevorderde colonkanker is chirurgie in combinatie met postoperatieve adjuvante chemotherapie momenteel de standaard behandelingsmodus voor stadium II-III colonkanker. Ongeveer 30% van de patiënten met lokaal gevorderde ziekte zal binnen 3 jaar terugvallen, waarbij metastasen op afstand vaker voorkomen en uiteindelijk de belangrijkste doodsoorzaak van patiënten worden. Voor lokaal gevorderde darmkanker met een preoperatieve stadiëring van T4b bevelen de NCCN-richtlijnen een operatie aan na neoadjuvante chemotherapie met FOLFOX- of CAPOX-regimes. In de FOxTROT-studie naar neoadjuvante behandeling van lokaal gevorderde colonkanker, voor patiënten met T3> 5 mm of T4, na 4 kuren neoadjuvante chemotherapie met het FOLFOX-regime, heeft 20,5% van de patiënten na de operatie nog steeds T4 en 15,2% van de patiënten had de ziekte van N2 . Voor dit deel van de patiënten moeten ook nieuwe postoperatieve behandelingsopties worden onderzocht om de overleving en prognose van de patiënt te verbeteren.

Gezien de hoge efficiëntie van het FOLFOXIRI-regime met drie middelen bij vergevorderde colorectale kanker en het succes bij adjuvante chemotherapie na alvleesklierkankerchirurgie, kan 5FU, oxaliplatine in combinatie met irinotecan een synergetisch effect hebben. Momenteel loopt er een fase III gerandomiseerde gecontroleerde studie (IROCAS-studie) in Europa. Voor fase III-patiënten met een hoog risico wordt het mFOLFOXIRI-regime vergeleken met adjuvante chemotherapie met het mFOLFOX6-regime.

Op basis van de bovenstaande redenen is ons centrum van plan om "multi-center, gerandomiseerde, gecontroleerde fase III klinische studie van mFOLFOXIRI versus mFOLFOX6 adjuvante chemotherapie na neoadjuvante oxaliplatine bij lokaal gevorderde colorectale kanker" verder uit te voeren. Verbeter de overlevingsprognose van postoperatieve hoog-risico patiënten met dikkedarmkanker na neoadjuvante therapie.