mFOLFOXIRI w porównaniu z mFOLFOX6 jako chemioterapia uzupełniająca w miejscowo zaawansowanym raku jelita grubego (FANTASTIC)

Obecnym standardem leczenia miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy jest nadal neoadjuwantowa radioterapia i chemioterapia oparta na fluorouracylu, po której następuje operacja TME, a następnie chemioterapia adjuwantowa. Równoczesne uwrażliwienie radioterapią i chemioterapią podawanym w monoterapii fluorouracylem ma pCR około 15-20% i wskaźnik obniżenia stopnia zaawansowania nowotworu (ypStage 0-I) około 35%. Jednak około 30% chorych nadal ma przerzuty odległe, co jest główną przeszkodą wpływającą na rokowanie przeżycia chorych na miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy.

Około 50% -65% pacjentów było nadal w stadium II-III po leczeniu neoadjuwantowym. Z obserwacji długoterminowej wynika, że ​​u chorych z ypT4 po operacji 3-letni DFS wynosi około 50%. U pacjentów z ypN2 3-letni DFS wynosi mniej niż 40%. Dlatego konieczne jest wzmocnienie pooperacyjnej chemioterapii uzupełniającej w celu poprawy rokowania przeżycia u tych chorych.

Chociaż uzupełniająca chemioterapia FOLFOX poprawiła przeżycie niż 5FU jako leczenie uzupełniające u pacjentów w stadium II-III yp po leczeniu neoadiuwantowym w badaniu ADORE. Jednak wraz z postępem badań nad terapią neoadiuwantową coraz więcej badań sugeruje przeniesienie części lub całości pooperacyjnej chemioterapii adjuwantowej do przedoperacyjnej terapii neoadiuwantowej ze względu na niską zgodność chemioterapii adjuwantowej.

W trakcie leczenia neoadiuwantowego wiele razy badano chemioterapię indukcyjną FOLFOX/CAPEOX lub terapię konsolidacyjną po CRT z FOLFOX/CAPEOX. Współczynnik pCR wynosił 19% -38%, a stopień obniżenia stopnia zaawansowania nowotworu wynosił około 50%. Kolejne 50% pacjentów po operacji nadal miało ypstage II-III. 3-letni DFS dla ypStage III wynosił tylko 55%, nawet z FOLFOX jako chemioterapią adjuwantową. A w przypadku pacjentów z ypT4N0 w stadium yp IIB-IIC istnieje również większe ryzyko nawrotu i przerzutów. Pilne jest zbadanie nowych strategii leczenia w celu poprawy rokowania przeżycia tej części pacjentów.

W przypadku miejscowo zaawansowanego raka okrężnicy operacja połączona z pooperacyjną chemioterapią uzupełniającą jest obecnie standardowym sposobem leczenia raka okrężnicy w stadium II-III. U około 30% pacjentów z miejscowo zaawansowaną chorobą dochodzi do nawrotu choroby w ciągu 3 lat, z czego przerzuty odległe występują częściej i ostatecznie stają się główną przyczyną śmierci pacjentów. W przypadku miejscowo zaawansowanego raka okrężnicy z przedoperacyjnym stopniem zaawansowania T4b wytyczne NCCN zalecają operację po neoadjuwantowej chemioterapii według schematów FOLFOX lub CAPOX. W badaniu FOxTROT dotyczącym leczenia neoadiuwantowego miejscowo zaawansowanego raka okrężnicy u pacjentów z T3> 5mm lub T4, po 4 kursach chemioterapii neoadiuwantowej według schematu FOLFOX, u 20,5% pacjentów po operacji nadal występuje T4, a u 15,2% pacjentów choroba N2 . W przypadku tej części pacjentów należy również zbadać nowe opcje leczenia pooperacyjnego, aby poprawić przeżycie pacjentów i rokowanie.

Ze względu na wysoką skuteczność trójskładnikowego schematu FOLFOXIRI w zaawansowanym raku jelita grubego oraz powodzenie chemioterapii uzupełniającej po operacjach raka trzustki, 5FU, oksaliplatyna w skojarzeniu z irynotekanem może wykazywać działanie synergistyczne. Obecnie w Europie trwa randomizowane badanie kontrolowane III fazy (badanie IROCAS). W przypadku pacjentów III fazy wysokiego ryzyka schemat mFOLFOXIRI porównuje się z chemioterapią adjuwantową według schematu mFOLFOX6.

W oparciu o powyższe powody, nasz ośrodek planuje dalsze prowadzenie „wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego III fazy dotyczącego chemioterapii adiuwantowej mFOLFOXIRI w porównaniu z mFOLFOX6 po neoadiuwantowej oksaliplatynie w miejscowo zaawansowanym raku jelita grubego”. Poprawa rokowania przeżycia pacjentów z pooperacyjnym rakiem jelita grubego wysokiego ryzyka po leczeniu neoadjuwantowym.