mFOLFOXIRI versus mFOLFOX6 como quimioterapia adyuvante para el cáncer colorrectal localmente avanzado (FANTASTIC)

El tratamiento estándar actual para el cáncer de recto localmente avanzado sigue siendo la radioterapia neoadyuvante basada en fluorouracilo y la quimioterapia seguida de cirugía TME, seguida de quimioterapia adyuvante. La sensibilización simultánea de radioterapia y quimioterapia como agente único con fluorouracilo tiene una PCR de alrededor del 15-20 % y una tasa de degradación del tumor (ypStage 0-I) de alrededor del 35 %. Sin embargo, alrededor del 30% de los pacientes todavía tienen metástasis a distancia, que es el principal obstáculo que afecta el pronóstico de supervivencia de los pacientes con cáncer de recto localmente avanzado.

Alrededor del 50% -65% de los pacientes seguían en estadio II-III después de la terapia neoadyuvante. El seguimiento a largo plazo muestra que para los pacientes con ypT4 después de la cirugía, la SSE a los 3 años es de alrededor del 50 %. Para los pacientes con ypN2, la SLE a 3 años es inferior al 40 %. Por tanto, es necesario reforzar la quimioterapia adyuvante postoperatoria para mejorar el pronóstico de supervivencia de estos pacientes.

Aunque la quimioterapia adyuvante FOLFOX mejoró el beneficio de supervivencia que el 5FU como tratamiento adyuvante en pacientes con estadio II-III yp después del tratamiento neoadyuvante en el ensayo ADORE. Sin embargo, con el progreso de la investigación de la terapia neoadyuvante, cada vez más estudios han propuesto trasladar parte o la totalidad de la quimioterapia adyuvante posoperatoria a la terapia neoadyuvante preoperatoria debido al bajo cumplimiento de la quimioterapia adyuvante.

Durante el tratamiento neoadyuvante, se ha investigado mucho la quimioterapia de inducción con FOLFOX/CAPEOX o la terapia de consolidación después de la TRC con FOLFOX/CAPEOX. La tasa de PCR fue del 19 % al 38 %, y la tasa de reducción del estadio del tumor fue de aproximadamente el 50 %. Otro 50 % de los pacientes aún presentaban ypstage II-III después de la operación. La SSE a los 3 años para ypStage III fue solo del 55 % incluso con FOLFOX como quimioterapia adyuvante. Y para los pacientes ypT4N0 con ypstage IIB-IIC, también existe un mayor riesgo de recurrencia y metástasis. Y es urgente explorar nuevas estrategias de tratamiento para mejorar esta parte del pronóstico de supervivencia de los pacientes.

Para el cáncer de colon localmente avanzado, la cirugía combinada con quimioterapia adyuvante posoperatoria es actualmente el modo de tratamiento estándar para el cáncer de colon en estadio II-III. Alrededor del 30% de los pacientes con enfermedad localmente avanzada recaerán dentro de los 3 años, de los cuales las metástasis a distancia son más comunes y eventualmente se convierten en la principal causa de muerte de los pacientes. Para el cáncer de colon localmente avanzado con una estadificación preoperatoria de T4b, las pautas de NCCN recomiendan la cirugía después de la quimioterapia neoadyuvante con regímenes FOLFOX o CAPOX. En el estudio FOxTROT de tratamiento neoadyuvante del cáncer de colon localmente avanzado, para pacientes con T3> 5 mm o T4, después de 4 cursos de quimioterapia neoadyuvante con el régimen FOLFOX, el 20,5 % de los pacientes todavía tienen T4 después de la cirugía y el 15,2 % de los pacientes tenían enfermedad N2 . Para esta parte de los pacientes, también se deben explorar nuevas opciones de tratamiento postoperatorio para mejorar la supervivencia y el pronóstico del paciente.

En vista de la alta eficacia del régimen de tres agentes FOLFOXIRI en el cáncer colorrectal avanzado y el éxito de la quimioterapia adyuvante después de la cirugía del cáncer de páncreas, el 5FU, el oxaliplatino combinado con el irinotecán puede tener un efecto sinérgico. En la actualidad, está en marcha un estudio controlado aleatorizado de fase III (estudio IROCAS) en Europa. Para pacientes en fase III de alto riesgo, el régimen mFOLFOXIRI se compara con el régimen de quimioterapia adyuvante mFOLFOX6.

Con base en las razones anteriores, nuestro centro planea llevar a cabo un "estudio clínico de fase III multicéntrico, aleatorizado y controlado de quimioterapia adyuvante mFOLFOXIRI versus mFOLFOX6 después del oxaliplatino neoadyuvante en el cáncer colorrectal localmente avanzado". Mejorar el pronóstico de supervivencia de pacientes postoperatorios con cáncer colorrectal de alto riesgo después de la terapia neoadyuvante.