mFOLFOXIRI kontra mFOLFOX6 som adjuvant kemoterapi för lokalt avancerad kolorektal cancer (FANTASTIC)

Den nuvarande standardbehandlingen för lokalt avancerad rektalcancer är fortfarande fluorouracilbaserad neoadjuvant strålbehandling och kemoterapi följt av TME-kirurgi, följt av adjuvant kemoterapi. Fluorouracil en-agens simultan sensibilisering av strålbehandling och kemoterapi har en pCR på cirka 15-20% och en tumörnedgraderingsgrad (ypStage 0-I) på cirka 35%. Cirka 30 % av patienterna har dock fortfarande fjärrmetastaser, vilket är det främsta hindret som påverkar överlevnadsprognosen för patienter med lokalt avancerad rektalcancer.

Cirka 50% -65% av patienterna var fortfarande stadium II-III efter neoadjuvant terapi. Långtidsuppföljningen visar att för patienter med ypT4 efter operation är 3-års DFS cirka 50 %. För patienter med ypN2 är 3-årig DFS mindre än 40 %. Därför är det nödvändigt att stärka postoperativ adjuvant kemoterapi för att förbättra överlevnadsprognosen för dessa patienter.

Även om FOLFOX adjuvant kemoterapi förbättrade överlevnadsvinsten än 5FU som adjuvant behandling hos ypStage II-III-patienter efter neoadjuvant behandling i ADORE-studien. Men med framsteg inom neoadjuvant terapiforskning har fler och fler studier föreslagit att en del av eller hela postoperativ adjuvant kemoterapi ska flyttas till preoperativ neoadjuvant terapi på grund av låg följsamhet av adjuvant kemoterapi.

Under neoadjuvant behandling hade induktionskemoterapi med FOLFOX/CAPEOX eller konsolideringsbehandling efter CRT med FOLFOX/CAPEOX undersökts mycket. pCR-frekvensen var 19 % -38 %, och tumörens nedstegningsfrekvens var cirka 50 %. Ytterligare 50 % av patienterna hade fortfarande ypstage II-III postoperativt. Den 3-åriga DFS för ypStage III var endast 55% även med FOLFOX som adjuvant kemoterapi. Och för ypT4N0-patienter med ypstage IIB-IIC finns det också en högre risk för återfall och metastaser. Och det är angeläget att utforska nya behandlingsstrategier för att förbättra denna del av patienternas överlevnadsprognos.

För lokalt avancerad tjocktarmscancer är kirurgi kombinerat med postoperativ adjuvant kemoterapi för närvarande standardbehandlingssätt för tjocktarmscancer i stadium II-III. Cirka 30 % av patienterna med lokalt avancerad sjukdom kommer att återfalla inom 3 år, varav fjärrmetastaser är vanligare och blir så småningom den främsta dödsorsaken för patienter. För lokalt avancerad tjocktarmscancer med en preoperativ stadieindelning av T4b, rekommenderar NCCN:s riktlinjer operation efter neoadjuvant kemoterapi med FOLFOX- eller CAPOX-kurer. I FOxTROT-studien av neoadjuvant behandling av lokalt avancerad tjocktarmscancer, för patienter med T3> 5 mm eller T4, efter 4 kurer av neoadjuvant kemoterapi med FOLFOX-regim, har 20,5 % av patienterna fortfarande T4 efter operation, och 15,2 % av patienterna hade N2-sjukdom . För denna del av patienterna bör nya postoperativa behandlingsalternativ också undersökas för att förbättra patienternas överlevnad och prognos.

Med tanke på den höga effektiviteten av FOLFOXIRI-regimen med tre medel vid avancerad kolorektal cancer och framgången med adjuvant kemoterapi efter operation av pankreascancer, 5FU, kan oxaliplatin i kombination med irinotekan ha en synergistisk effekt. För närvarande pågår en randomiserad kontrollerad fas III-studie (IROCAS-studie) i Europa. För högriskfas III-patienter jämförs mFOLFOXIRI-regimen med mFOLFOX6-regimen adjuvant kemoterapi.

Baserat på ovanstående skäl planerar vårt center att ytterligare genomföra "multicenter, randomiserad, kontrollerad fas III klinisk studie av mFOLFOXIRI kontra mFOLFOX6 adjuvant kemoterapi efter neoadjuvant oxaliplatin vid lokalt avancerad kolorektal cancer." Förbättra överlevnadsprognosen för postoperativa högriskpatienter för kolorektal cancer efter neoadjuvant terapi.