mFOLFOXIRI versus mFOLFOX6 als adjuvante Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Darmkrebs (FANTASTIC)

Die derzeitige Standardbehandlung des lokal fortgeschrittenen Rektumkarzinoms ist nach wie vor eine Fluorouracil-basierte neoadjuvante Strahlen- und Chemotherapie, gefolgt von einer TME-Operation, gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie. Die gleichzeitige Sensibilisierung von Strahlen- und Chemotherapie mit Fluorouracil als Einzelwirkstoff hat eine pCR von etwa 15–20 % und eine Tumor-Downgrade-Rate (ypStadium 0–I) von etwa 35 %. Allerdings haben etwa 30 % der Patienten immer noch Fernmetastasen, was das Haupthindernis für die Überlebensprognose von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom darstellt.

Etwa 50–65 % der Patienten befanden sich nach neoadjuvanter Therapie noch im Stadium II-III. Die Langzeitnachsorge zeigt, dass bei Patienten mit ypT4 nach der Operation das 3-Jahres-DFS etwa 50 % beträgt. Bei Patienten mit ypN2 beträgt das 3-Jahres-DFS weniger als 40 %. Daher ist es notwendig, die postoperative adjuvante Chemotherapie zu verstärken, um die Überlebensprognose für diese Patienten zu verbessern.

Obwohl die adjuvante FOLFOX-Chemotherapie den Überlebensvorteil verbesserte als 5FU als adjuvante Behandlung bei Patienten im Yp-Stadium II-III nach neoadjuvanter Behandlung in der ADORE-Studie. Mit dem Fortschritt der neoadjuvanten Therapieforschung haben jedoch immer mehr Studien vorgeschlagen, einen Teil oder die gesamte postoperative adjuvante Chemotherapie aufgrund der geringen Compliance der adjuvanten Chemotherapie auf die präoperative neoadjuvante Therapie zu verlagern.

Während der neoadjuvanten Behandlung wurde die Induktionschemotherapie mit FOLFOX / CAPEOX oder die Konsolidierungstherapie nach CRT mit FOLFOX / CAPEOX intensiv untersucht. Die pCR-Rate lag bei 19–38 % und die Tumor-Downstaging-Rate bei etwa 50 %. Weitere 50 % der Patienten hatten postoperativ noch Ypstage II-III. Das 3-Jahres-DFS für ypStage III betrug selbst mit FOLFOX als adjuvante Chemotherapie nur 55 %. Und für ypT4N0-Patienten mit Ypstage IIB-IIC besteht auch ein höheres Rezidiv- und Metastasierungsrisiko. Und es ist dringend erforderlich, neue Behandlungsstrategien zu erforschen, um die Überlebensprognose dieses Teils der Patienten zu verbessern.

Bei lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs ist die Operation in Kombination mit postoperativer adjuvanter Chemotherapie derzeit der Standardbehandlungsmodus für Dickdarmkrebs im Stadium II-III. Etwa 30 % der Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung erleiden innerhalb von 3 Jahren einen Rückfall, wobei Fernmetastasen häufiger sind und schließlich zur Haupttodesursache der Patienten werden. Bei lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs mit einem präoperativen Stadium von T4b empfehlen die NCCN-Richtlinien eine Operation nach neoadjuvanter Chemotherapie mit FOLFOX- oder CAPOX-Schemata. In der FOxTROT-Studie zur neoadjuvanten Behandlung von lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs bei Patienten mit T3 > 5 mm oder T4 hatten nach 4 neoadjuvanten Chemotherapiezyklen mit FOLFOX-Schema 20,5 % der Patienten nach der Operation noch T4 und 15,2 % der Patienten eine N2-Erkrankung . Für diesen Teil der Patienten sollten auch neue postoperative Behandlungsoptionen untersucht werden, um das Überleben und die Prognose der Patienten zu verbessern.

Angesichts der hohen Wirksamkeit des FOLFOXIRI-Therapieschemas mit drei Wirkstoffen bei fortgeschrittenem Dickdarmkrebs und des Erfolgs bei der adjuvanten Chemotherapie nach einer Bauchspeicheldrüsenkrebsoperation kann 5FU, Oxaliplatin in Kombination mit Irinotecan einen synergistischen Effekt haben. Derzeit läuft eine randomisierte kontrollierte Phase-III-Studie (IROCAS-Studie) in Europa. Bei Phase-III-Hochrisikopatienten wird das mFOLFOXIRI-Regime mit der adjuvanten Chemotherapie des mFOLFOX6-Regimes verglichen.

Aus den oben genannten Gründen plant unser Zentrum die weitere Durchführung einer „multizentrischen, randomisierten, kontrollierten klinischen Phase-III-Studie mit mFOLFOXIRI versus mFOLFOX6 adjuvanter Chemotherapie nach neoadjuvanter Oxaliplatinbehandlung bei lokal fortgeschrittenem Darmkrebs“. Verbessern Sie die Überlebensprognose von postoperativen Dickdarmkrebspatienten mit hohem Risiko nach neoadjuvanter Therapie.