mFOLFOXIRI versus mFOLFOX6 som adjuverende kemoterapi til lokalt avanceret kolorektal cancer (FANTASTIC)

Den nuværende standardbehandling for lokalt fremskreden rektalcancer er stadig fluorouracil-baseret neoadjuverende strålebehandling og kemoterapi efterfulgt af TME-kirurgi efterfulgt af adjuverende kemoterapi. Fluorouracil single-agent simultan sensibilisering af strålebehandling og kemoterapi har en pCR på ca. 15-20% og en tumornedgraderingsrate (ypStage 0-I) på ca. 35%. Men omkring 30 % af patienterne har stadig fjernmetastaser, som er den største hindring, der påvirker overlevelsesprognosen for patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft.

Omkring 50 % -65 % af patienterne var stadig i stadium II-III efter neoadjuverende behandling. Langtidsopfølgningen viser, at for patienter med ypT4 efter operation er den 3-årige DFS omkring 50 %. For patienter med ypN2 er den 3-årige DFS mindre end 40 %. Derfor er det nødvendigt at styrke postoperativ adjuverende kemoterapi for at forbedre overlevelsesprognosen for disse patienter.

Selvom FOLFOX adjuverende kemoterapi forbedrede overlevelsesfordelene end 5FU som adjuverende behandling hos ypStage II-III patienter efter neoadjuverende behandling i ADORE-studiet. Men med udviklingen af ​​neoadjuverende terapiforskning har flere og flere undersøgelser foreslået at flytte en del af eller hele postoperativ adjuverende kemoterapi til præoperativ neoadjuverende terapi på grund af lav compliance af adjuverende kemoterapi.

Under neoadjuverende behandling var induktionskemoterapi med FOLFOX/CAPEOX eller konsolideringsbehandling efter CRT med FOLFOX/CAPEOX blevet undersøgt meget. pCR-raten var 19% -38%, og tumor-downstaging-raten var omkring 50%. Yderligere 50 % af patienterne havde stadig ypstage II-III postoperativt. Den 3-årige DFS for ypStage III var kun 55% selv med FOLFOX som adjuverende kemoterapi. Og for ypT4N0-patienter med ypstage IIB-IIC er der også en højere risiko for recidiv og metastaser. Og det haster med at udforske nye behandlingsstrategier for at forbedre denne del af patienternes overlevelsesprognose.

For lokalt fremskreden tyktarmskræft er kirurgi kombineret med postoperativ adjuverende kemoterapi i øjeblikket standardbehandlingsmetoden for stadium II-III tyktarmskræft. Omkring 30 % af patienter med lokalt fremskreden sygdom vil få tilbagefald inden for 3 år, hvoraf fjernmetastaser er mere almindelige og i sidste ende bliver hovedårsagen til patienters død. For lokalt fremskreden tyktarmskræft med en præoperativ stadieinddeling af T4b anbefaler NCCN-retningslinjerne operation efter neoadjuverende kemoterapi med FOLFOX- eller CAPOX-regimer. I FOxTROT-studiet af neoadjuverende behandling af lokalt fremskreden tyktarmskræft for patienter med T3> 5 mm eller T4, efter 4 forløb med neoadjuverende kemoterapi med FOLFOX-regimen, har 20,5 % af patienterne stadig T4 efter operationen, og 15,2 % af patienterne havde N2-sygdom. . For denne del af patienterne bør nye postoperative behandlingsmuligheder også undersøges for at forbedre patientens overlevelse og prognose.

I lyset af den høje effektivitet af FOLFOXIRI-kuren med tre midler til fremskreden kolorektal cancer og succesen med adjuverende kemoterapi efter kirurgisk indgreb i bugspytkirtelkræft, 5FU, kan oxaliplatin kombineret med irinotecan have en synergistisk effekt. På nuværende tidspunkt er et fase III randomiseret kontrolleret studie (IROCAS-studie) i gang i Europa. For højrisiko fase III-patienter sammenlignes mFOLFOXIRI-regimet med mFOLFOX6-regime adjuverende kemoterapi.

Baseret på ovenstående grunde planlægger vores center yderligere at udføre "multicenter, randomiseret, kontrolleret fase III klinisk studie af mFOLFOXIRI versus mFOLFOX6 adjuverende kemoterapi efter neoadjuverende oxaliplatin i lokalt fremskreden kolorektal cancer." Forbedre overlevelsesprognosen for postoperative højrisiko-kolorektal cancerpatienter efter neoadjuverende terapi.