mFOLFOXIRI versus mFOLFOX6 comme chimiothérapie adjuvante pour le cancer colorectal localement avancé (FANTASTIC)

Le traitement de référence actuel du cancer du rectum localement avancé reste la radiothérapie et la chimiothérapie néoadjuvantes à base de fluorouracile suivies d'une chirurgie TME, suivie d'une chimiothérapie adjuvante. La sensibilisation simultanée de la radiothérapie et de la chimiothérapie à un seul agent de fluorouracile a un pCR d'environ 15 à 20 % et un taux de dégradation de la tumeur (ypStage 0-I) d'environ 35 %. Cependant, environ 30 % des patients présentent encore des métastases à distance, ce qui constitue le principal obstacle affectant le pronostic de survie des patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé.

Environ 50 % à 65 % des patients étaient encore au stade II-III après un traitement néoadjuvant. Le suivi à long terme montre que pour les patients atteints de ypT4 après chirurgie, la SSM à 3 ans est d'environ 50 %. Pour les patients atteints de ypN2, la SSM à 3 ans est inférieure à 40 %. Il est donc nécessaire de renforcer la chimiothérapie adjuvante postopératoire pour améliorer le pronostic de survie de ces patients.

Bien que la chimiothérapie adjuvante FOLFOX ait amélioré le bénéfice de survie par rapport au 5FU en tant que traitement adjuvant chez les patients ypStage II-III après un traitement néoadjuvant dans l'essai ADORE. Cependant, avec les progrès de la recherche sur les thérapies néoadjuvantes, de plus en plus d'études ont proposé de déplacer une partie ou la totalité de la chimiothérapie adjuvante postopératoire vers la thérapie néoadjuvante préopératoire en raison de la faible observance de la chimiothérapie adjuvante.

Pendant le traitement néoadjuvant, la chimiothérapie d'induction avec FOLFOX/CAPEOX ou la thérapie de consolidation après CRT avec FOLFOX/CAPEOX avaient été beaucoup étudiées. Le taux de pCR était de 19 % à 38 % et le taux de downstaging tumoral était d'environ 50 %. Un autre 50 % des patients avaient encore un stade II-III après l'opération. La SSM à 3 ans pour ypStage III n'était que de 55 %, même avec FOLFOX comme chimiothérapie adjuvante. Et pour les patients ypT4N0 avec ypstage IIB-IIC, il existe également un risque plus élevé de récidive et de métastases. Et il est urgent d'explorer de nouvelles stratégies de traitement pour améliorer cette partie du pronostic de survie des patients.

Pour le cancer du côlon localement avancé, la chirurgie associée à une chimiothérapie adjuvante postopératoire est actuellement le mode de traitement standard pour le cancer du côlon de stade II-III. Environ 30% des patients atteints d'une maladie localement avancée rechuteront dans les 3 ans, dont les métastases à distance sont plus fréquentes et finissent par devenir la principale cause de décès des patients. Pour le cancer du côlon localement avancé avec un stade préopératoire de T4b, les directives du NCCN recommandent une intervention chirurgicale après une chimiothérapie néoadjuvante avec des régimes FOLFOX ou CAPOX. Dans l'étude FOxTROT sur le traitement néoadjuvant du cancer du côlon localement avancé, pour les patients avec T3> 5mm ou T4, après 4 cures de chimiothérapie néoadjuvante avec le régime FOLFOX, 20,5% des patients ont encore T4 après la chirurgie, et 15,2% des patients avaient une maladie N2 . Pour cette partie des patients, de nouvelles options de traitement postopératoire doivent également être explorées pour améliorer la survie et le pronostic des patients.

Compte tenu de la grande efficacité du schéma FOLFOXIRI à trois agents dans le cancer colorectal avancé et du succès de la chimiothérapie adjuvante après chirurgie du cancer du pancréas, le 5FU, l'oxaliplatine associé à l'irinotécan pourrait avoir un effet synergique. A l'heure actuelle, une étude contrôlée randomisée de phase III (étude IROCAS) en Europe est en cours. Pour les patients de phase III à haut risque, le régime mFOLFOXIRI est comparé à la chimiothérapie adjuvante du régime mFOLFOX6.

Sur la base des raisons ci-dessus, notre centre prévoit de poursuivre "l'étude clinique de phase III multicentrique, randomisée et contrôlée de la chimiothérapie adjuvante mFOLFOXIRI versus mFOLFOX6 après oxaliplatine néoadjuvante dans le cancer colorectal localement avancé". Améliorer le pronostic de survie des patients atteints de cancer colorectal à haut risque postopératoire après un traitement néoadjuvant.