mFOLFOXIRI versus mFOLFOX6 som adjuvant kjemoterapi for lokalt avansert kolorektal kreft (FANTASTIC)

Dagens standardbehandling for lokalt avansert rektalkreft er fortsatt fluorouracilbasert neoadjuvant strålebehandling og kjemoterapi etterfulgt av TME-kirurgi, etterfulgt av adjuvant kjemoterapi. Fluorouracil single-agent simultan sensibilisering av strålebehandling og kjemoterapi har en pCR på ca. 15-20 % og en tumornedgraderingsrate (ypStage 0-I) på ca. 35 %. Imidlertid har omtrent 30 % av pasientene fortsatt fjernmetastaser, som er hovedhindringen for å påvirke overlevelsesprognosen til pasienter med lokalt avansert rektalkreft.

Omtrent 50 % -65 % av pasientene var fortsatt stadium II-III etter neoadjuvant terapi. Langtidsoppfølgingen viser at for pasienter med ypT4 etter operasjon er 3-års DFS ca 50 %. For pasienter med ypN2 er 3-års DFS mindre enn 40 %. Derfor er det nødvendig å styrke postoperativ adjuvant kjemoterapi for å forbedre overlevelsesprognosen for disse pasientene.

Selv om FOLFOX adjuvant kjemoterapi forbedret overlevelsesfordelen enn 5FU som adjuvant behandling hos ypStage II-III pasienter etter neoadjuvant behandling i ADORE-studien. Men med utviklingen av neoadjuvant terapiforskning har flere og flere studier foreslått å flytte deler av eller hele postoperativ adjuvant kjemoterapi til preoperativ neoadjuvant terapi på grunn av lav etterlevelse av adjuvant kjemoterapi.

Under neoadjuvant behandling var induksjonskjemoterapi med FOLFOX/CAPEOX eller konsolideringsbehandling etter CRT med FOLFOX/CAPEOX mye undersøkt. pCR-raten var 19 % -38 %, og svulstens downsaging rate var ca. 50 %. Ytterligere 50 % av pasientene hadde fortsatt ypstage II-III postoperativt. 3-års DFS for ypStage III var bare 55 % selv med FOLFOX som adjuvant kjemoterapi. Og for ypT4N0-pasienter med ypstage IIB-IIC er det også høyere risiko for tilbakefall og metastaser. Og det haster med å utforske nye behandlingsstrategier for å forbedre denne delen av pasientenes overlevelsesprognose.

For lokalt avansert tykktarmskreft er kirurgi kombinert med postoperativ adjuvant kjemoterapi for tiden standard behandlingsmåte for stadium II-III tykktarmskreft. Omtrent 30 % av pasientene med lokalt avansert sykdom vil få tilbakefall innen 3 år, hvorav fjernmetastaser er mer vanlig og etter hvert blir hovedårsaken til pasienter død. For lokalt avansert tykktarmskreft med preoperativ stadie av T4b, anbefaler NCCN-retningslinjene kirurgi etter neoadjuvant kjemoterapi med FOLFOX- eller CAPOX-regimer. I FOxTROT-studien av neoadjuvant behandling av lokalt avansert tykktarmskreft, for pasienter med T3> 5 mm eller T4, etter 4 kurer med neoadjuvant kjemoterapi med FOLFOX-regime, har 20,5 % av pasientene fortsatt T4 etter operasjon, og 15,2 % av pasientene hadde N2-sykdom. . For denne delen av pasientene bør nye postoperative behandlingsalternativer også utforskes for å forbedre pasientens overlevelse og prognose.

I lys av den høye effektiviteten til FOLFOXIRI-regimet med tre midler ved avansert kolorektal kreft og suksessen med adjuvant kjemoterapi etter kirurgi i bukspyttkjertelkreft, kan 5FU, oksaliplatin kombinert med irinotekan ha en synergistisk effekt. For tiden pågår en randomisert kontrollert fase III-studie (IROCAS-studie) i Europa. For fase III-pasienter med høy risiko sammenlignes mFOLFOXIRI-regimet med mFOLFOX6-regime adjuvant kjemoterapi.

Basert på de ovennevnte årsakene, planlegger vårt senter å videreføre "multisenter, randomisert, kontrollert fase III klinisk studie av mFOLFOXIRI versus mFOLFOX6 adjuvant kjemoterapi etter neoadjuvant oxaliplatin i lokalt avansert kolorektal kreft." Forbedre overlevelsesprognosen for postoperative høyrisiko-kolorektal kreftpasienter etter neoadjuvant terapi.