一项针对成人健康志愿者的研究,以评估每日一次 (QD) 剂量与选定的年龄适当的改良释放 (MR) 配方
一项第 1 阶段、随机、开放标签、部分交叉研究,以评估健康成年志愿者中托法替尼的三种适龄缓释制剂和速释溶液的药代动力学和安全性
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄在 18 至 55 岁(含)之间且没有生育能力的健康男性和/或女性受试者。
具有非生育潜力的女性受试者必须至少满足以下标准之一:
- .达到绝经后状态,定义为:至少连续 12 个月停止正常月经,没有其他病理或生理原因;并具有确认绝经后状态的血清促卵泡激素 (FSH) 水平;
- .已接受有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术;
- .有医学证实的卵巢功能衰竭。 所有其他女性受试者(包括具有输卵管结扎的女性受试者)被认为具有生育潜力。
- 体重指数 (BMI) 为 17.5 至 30.5 公斤/平方米;男性总体重为 ˃50 公斤(110 磅),女性为 ˃45 公斤(99 磅)
- 没有结核分枝杆菌 (TB) 活动性或潜伏性或治疗不当感染的证据
排除标准:
- 有临床意义的血液病、肾病、内分泌病、肺病、胃肠道病、心血管病、肝病、精神病、神经病或过敏性疾病的证据或病史(包括药物过敏,但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏。
- 过去 3 个月内有临床意义的感染(例如,那些需要住院或注射抗生素,或由研究者判断),过去 7 天内有任何感染的证据,播散性单纯疱疹病毒感染史或复发(˃1 集)带状疱疹或播散性带状疱疹。
- 筛选或基线(第 1 天的第 -1 天)的绝对淋巴细胞计数低于当地实验室参考范围的下限(淋巴细胞计数 ˂0.8* 10˄3)。
- 造血障碍或血红蛋白的证据女性在筛选或基线时为 ˂12.5 g/dL,男性为 ˂13 g/dL((第 1 期的第 -1 天)。
- 周期性中性粒细胞减少症的证据或病史。
- 遗传性免疫缺陷病的个人或家族史(例如,严重联合免疫缺陷病 [SCID]、Wiskott-Aldrich 综合征、X 连锁无丙种球蛋白血症)。
- 在给药后 6 周内接种活疫苗或减毒疫苗,或者在研究治疗期间的任何时间或停止给药后 6 周内接种这些疫苗。
- 任何可能影响药物吸收的情况(如胃切除术、结肠切除术等)。
- 以下任何血清学测试的历史或当前阳性结果:人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎; HIV、乙型肝炎表面抗原 (HepBsAg)、乙型肝炎表面抗体 (HBsAb)、乙型肝炎核心抗体 (HepBcAb) 或丙型肝炎抗体 (HCVAb) 检测呈阳性。
- 恶性肿瘤或恶性肿瘤病史,但经过充分治疗或切除的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
- 阳性尿液药物测试。
- 经常饮酒的历史。
- 每天使用超过相当于 5 支香烟的烟草或含尼古丁产品。
- 在 30 天内(或根据当地要求确定)或研究药物首次给药前的 5 个半衰期(以较长者为准)内使用研究药物进行治疗。
- 筛查仰卧 12 导联心电图,显示校正后的 QT (QTc) 间隔 ˃450 毫秒或 QRS 间隔 ˃120 毫秒。
- 哺乳期雌性或有生育潜力的雌性。 在研究期间和最后一剂研究产品后至少 28 天内,不愿意或不能使用本方案概述的避孕套和高效避孕方法的男性受试者。
- 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期(以较长者为准)内使用过处方药或非处方药和膳食补充剂。 草药补充剂和激素替代疗法必须在研究药物首次给药前至少 28 天停止。
- 在给药前 14 天或 5 个半衰期(以较长者为准)内使用 CYP3A4 抑制剂(例如,酮康唑、环丙沙星、地尔硫卓)或诱导剂(例如,苯妥英钠、卡马西平、利福平)。
- 给药前 7 天内食用葡萄柚或与葡萄柚相关的柑橘类水果(例如塞维利亚橙子、柚子)或果汁。
- 给药前 60 天内献血(不包括血浆献血)约 1 品脱(500 毫升)或更多。
- 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症的病史。
- 对托法替尼或制剂的任何成分过敏史。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:跨界
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:处理A
在禁食状态下单次口服 10 mg 剂量的托法替尼 MR E1。
|
在禁食状态下单次口服 10 mg 多颗粒剂量的托法替尼 MR,具有不同水平的肠溶包衣(MR E1、MR E2 和 MR E3)。 此外,还将在进食状态下评估最低和最高肠溶衣水平。 治疗 F:10 mg 口服剂量的托法替尼 IR 溶液 |
|
实验性的:治疗B
在禁食状态下单次口服 10 mg 剂量的托法替尼 MR E2。
|
在禁食状态下单次口服 10 mg 多颗粒剂量的托法替尼 MR,具有不同水平的肠溶包衣(MR E1、MR E2 和 MR E3)。 此外,还将在进食状态下评估最低和最高肠溶衣水平。 治疗 F:10 mg 口服剂量的托法替尼 IR 溶液 |
|
实验性的:处理C
在禁食状态下单次口服 10 mg 剂量的托法替尼 MR E3。
|
在禁食状态下单次口服 10 mg 多颗粒剂量的托法替尼 MR,具有不同水平的肠溶包衣(MR E1、MR E2 和 MR E3)。 此外,还将在进食状态下评估最低和最高肠溶衣水平。 治疗 F:10 mg 口服剂量的托法替尼 IR 溶液 |
|
实验性的:处理D
在进食状态下单次口服 10 mg 剂量的托法替尼 MR E1。
|
在禁食状态下单次口服 10 mg 多颗粒剂量的托法替尼 MR,具有不同水平的肠溶包衣(MR E1、MR E2 和 MR E3)。 此外,还将在进食状态下评估最低和最高肠溶衣水平。 治疗 F:10 mg 口服剂量的托法替尼 IR 溶液 |
|
实验性的:治疗E
在进食状态下单次口服 10 mg 剂量的托法替尼 MR E3。
|
在禁食状态下单次口服 10 mg 多颗粒剂量的托法替尼 MR,具有不同水平的肠溶包衣(MR E1、MR E2 和 MR E3)。 此外,还将在进食状态下评估最低和最高肠溶衣水平。 治疗 F:10 mg 口服剂量的托法替尼 IR 溶液 |
|
ACTIVE_COMPARATOR:处理F
在禁食状态下单次口服 10 mg 剂量的托法替尼速释溶液(10 mL 的 1 mg/mL 溶液)。
|
在禁食状态下单次口服 10 mg 多颗粒剂量的托法替尼 MR,具有不同水平的肠溶包衣(MR E1、MR E2 和 MR E3)。 此外,还将在进食状态下评估最低和最高肠溶衣水平。 治疗 F:10 mg 口服剂量的托法替尼 IR 溶液 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
主要结果:从时间零到外推无限时间的曲线下面积 [AUC (0 - ∞)] (AUCinf )
大体时间:给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、9、21、24、36 和 48 小时
|
从时间零到外推无限时间的曲线下面积 [AUC (0 - ∞)]
|
给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、9、21、24、36 和 48 小时
|
|
从时间零到最后可量化浓度的曲线下面积 (AUClast)
大体时间:给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、9、21、24、36 和 48 小时
|
与速释 (IR) 溶液相比,改良释放 (MR) 制剂从零到最后测量浓度 (AUClast) 的血浆浓度时间曲线下面积
|
给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、9、21、24、36 和 48 小时
|
|
最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间:给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、9、21、24、36 和 48 小时
|
与 IR 溶液相比,MR 制剂的最大(或峰值)血浆浓度
|
给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、9、21、24、36 和 48 小时
|
|
达到最大观察血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间:给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、9、21、24、36 和 48 小时
|
与 IR 溶液相比,MR 制剂达到峰值血浆浓度的最大时间
|
给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、9、21、24、36 和 48 小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间:通过学习完成,大约3个月
|
全因 TEAE 的发生率按系统器官分类 (SOC) 和 MedDRA 首选术语进行总结 治疗紧急不良事件(治疗相关) 对于每个 AE,研究者将寻求并获得足够的信息来确定 AE 的结果并评估它是否符合分类为严重不良事件 (SAE) 的标准 |
通过学习完成,大约3个月
|
|
导致停药的治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的数量
大体时间:通过学习完成,大约3个月
|
由于 AE 导致的研究或研究治疗的中断,由于研究期间报告的 AE 导致的暂时中断或剂量减少
|
通过学习完成,大约3个月
|
|
体格检查结果与基线相比有临床意义变化的参与者人数
大体时间:通过学习完成,大约3个月
|
全面体格检查包括头部、耳朵、眼睛、鼻子、嘴巴、皮肤、心脏和肺部检查、淋巴结、胃肠道、肌肉骨骼和神经系统的检查。
有限或简短的身体检查评估参与者的一般外观、呼吸系统和心血管系统以及参与者报告的症状的任何潜在变化。
根据研究者的评估,研究结果被认为具有临床意义。
|
通过学习完成,大约3个月
|
|
生命体征与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间:通过学习完成,大约3个月
|
将分析以下参数以检查生命体征:口腔温度、仰卧血压、脉率。
|
通过学习完成,大约3个月
|
|
12 导联 ECG 中 QTC 间隔与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间:通过学习完成,大约3个月
|
ECG 参数中潜在临床问题的标准:从基线算起的最大校正 QT 间期 (QTc) 大于或等于 45 毫秒 (msec) 的范围;在任何计划的 ECG 中绝对 QTc 值大于或等于 500 毫秒的范围。
|
通过学习完成,大约3个月
|
|
具有临床显着实验室异常的参与者人数
大体时间:通过学习完成,大约3个月
|
将分析以下参数进行实验室检查:血液学、化学、尿液分析、显微镜检查[仅当尿液试纸对血液、蛋白质、亚硝酸盐或白细胞酯酶呈阳性时];其他 [仅在筛选时] 血清促卵泡激素)仅适用于至少连续 12 个月闭经的女性受试者),尿液药物检测乙型肝炎表面抗原,乙型肝炎核心抗体,丙型肝炎抗体,HIV,QuantiFERON Gold 测试。
实验室参数的临床意义将由研究者自行决定。
|
通过学习完成,大约3个月
|
合作者和调查者
赞助
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.