Felnőtt egészséges önkénteseken végzett vizsgálat a kiválasztott, életkoruknak megfelelő módosított hatóanyag-leadású (MR) készítmények napi egyszeri (QD) adagolásának felmérésére

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, nem fogamzóképes férfi és/vagy női alanyok, 18 és 55 év közöttiek.

• A nem fogamzóképes női alanyoknak az alábbi kritériumok közül legalább egynek meg kell felelniük:

  1. . Elért posztmenopauzális állapot, amelynek meghatározása: a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapra történő leállása alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül; és a szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje megerősíti a posztmenopauzális állapotot;
  2. . dokumentált méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon estek át;
  3. . orvosilag igazolt petefészek-elégtelenségük van. Minden más női alany (beleértve a petevezeték-lekötéssel rendelkező női alanyokat is) fogamzóképes korúnak minősül.
• testtömeg-index (BMI) 17,5-30,5 kg/m2; és a teljes testsúly ˃50 kg (110 font) a férfiaknál és ˃45 kg (99 font) a nőknél
• Nincs bizonyíték aktív vagy látens vagy nem megfelelően kezelt Mycobaceterium tuberculosis (TB) fertőzésre

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás megbetegedések bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiát, de nem számítva a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiát az adagolás időpontjában).
• Klinikailag jelentős fertőzések az elmúlt 3 hónapban (például olyanok, amelyek kórházi kezelést vagy parenterális antibiotikumot igényelnek, vagy a vizsgáló megítélése szerint), bármilyen fertőzésre utaló jel az elmúlt 7 napban, disszeminált herpes simplex fertőzés az anamnézisben vagy visszatérő (~1 epizód) herpes zoster vagy disszeminált herpes zoster.
• Az abszolút limfocitaszám a szűréskor vagy a kiindulási értéknél (1. időszak -1. nap) kisebb, mint a helyi laboratórium referenciatartományának alsó határa (limfocitaszám ˂0,8* 10˄3).
• Hematopoietikus rendellenesség vagy hemoglobin ˂12,5 g/dl nőstényeknél és ˂13 g/dl férfiaknál a szűréskor vagy a kiinduláskor ((1. időszak -1. nap).
• Ciklikus neutropenia bizonyítéka vagy kórtörténete.
• Személyes vagy családi anamnézisben előfordult örökletes immunhiány (pl. súlyos kombinált immunhiányos rendellenesség [SCID], Wiskott-Aldrich szindróma, X-hez kötött agammaglobulinémia).
• Élő vagy legyengített vakcinákkal az adagolást követő 6 héten belül, vagy ezekkel a vakcinákkal a vizsgálati kezelés alatt bármikor vagy az adagolás abbahagyását követő 6 héten belül be kell oltani.
• Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gastrectomia, vastagbél reszekció stb.).
• A következő szerológiai tesztek bármelyikének kórtörténete vagy jelenlegi pozitív eredménye: humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C; pozitív HIV-teszt, hepatitis B felületi antigén (HepBsAg), hepatitis B felszíni antitest (HBsAb), hepatitis B magantitest (HepBcAb) vagy hepatitis C antitest (HCVAb).
• Rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve a megfelelően kezelt vagy kimetszett, nem áttétet adó bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
• Pozitív vizelet gyógyszerteszt.
• Rendszeres alkoholfogyasztás története.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek napi 5 cigarettát meghaladó fogyasztása.
• Kezelés vizsgálati gyógyszerrel 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati készítmény első adagját megelőzően (amelyik hosszabb).
• Hanyatt fekvő 12 elvezetéses EKG szűrése, amely ˃450 msec korrigált QT (QTc) intervallumot vagy ˃120 msec QRS intervallumot mutat.
• Szoptató nők vagy fogamzóképes nők. Férfi alanyok, akik nem hajlandók vagy nem tudnak óvszert és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert használni, amint az ebben a protokollban felvázolódik, a vizsgálat időtartama alatt és legalább 28 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után.
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek és étrend-kiegészítők használata a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb). A gyógynövény-kiegészítőket és a hormonpótló terápiát a vizsgálati készítmény első adagja előtt legalább 28 nappal fel kell függeszteni.
• CYP3A4 inhibitorok (pl. ketokonazol, ciprofloxacin, diltiazem) vagy induktorok (pl. fenitoin, karbamazepin, rifampin) alkalmazása az adagolás előtt 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
• Grapefruit vagy grapefruittal rokon citrusfélék (pl. sevillai narancs, pomelo) vagy gyümölcslevek fogyasztása az adagolást megelőző 7 napon belül.
• Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) az adagolást megelőző 60 napon belül.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparing által kiváltott thrombocytopenia.
• A tofacitinibbel vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység anamnézisében.