En studie på vuxna friska frivilliga för att bedöma dosering en gång dagligen (QD) med de valda formuleringarna med modifierad frisättning (MR) som är lämplig för ålder
27 oktober 2020 uppdaterad av: Pfizer
EN STUDIE I FAS 1, RANDOMISERAD, ÖPPEN ETIKET, PARTIELL CROSSOVER-STUDIE FÖR ATT UTVÄRDERA FARMAKOKINETIKEN OCH SÄKERHETEN FÖR TRE ÅLDERSANPASSADE FORMULERINGAR MED MODIFIERAD UTSLÄPP OCH LÖSNINGEN OM Omedelbar UTSLÄPP AV TOFACITINIB OCH VILLA
Syftet med denna studie är att utvärdera farmakokinetiken (PK) och säkerheten hos en åldersanpassad tofacitinib-formulering med modifierad frisättning (MR) med varierande nivå av enterisk beläggning.
Effekten av föda på PK av åldersanpassad tofacitinib MR-formulering med lägsta och högre nivåer av enterisk beläggning kommer också att bedömas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
23
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska manliga och/eller kvinnliga försökspersoner i icke-fertil ålder mellan 18 och 55 år, inklusive.
Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste uppfylla minst ett av följande kriterier:
- . Uppnådd postmenopausal status, definierad som: upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak; och har en nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum som bekräftar det postmenopausala tillståndet;
- . har genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi;
- . har medicinskt bekräftad äggstockssvikt. Alla andra kvinnliga försökspersoner (inklusive kvinnliga försökspersoner med tubal ligering) anses vara i fertil ålder.
- Body Mass Index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt ˃50 kg (110 lbs) för män och ˃45 kg (99 lbs) för kvinnor
- Inga tecken på aktiv eller latent eller otillräckligt behandlad infektion med Mycobaceterium tuberculosis (TB)
Exklusions kriterier:
- Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsallergier vid tidpunkten för dosering.
- Kliniskt signifikanta infektioner under de senaste 3 månaderna (till exempel de som kräver sjukhusvistelse eller parenteral antibiotika, eller enligt bedömningen av utredaren), tecken på någon infektion under de senaste 7 dagarna, historia av spridd herpes simplex-infektion eller återkommande (˃1 episod) herpes zoster eller spridd herpes zoster.
- Absolut lymfocytantal vid screening eller baslinje (dag -1 i period 1) mindre än den nedre gränsen för referensintervallet för det lokala laboratoriet (lymfocytantal ˂0,8* 10˄3).
- Bevis på hematopoetisk störning eller hemoglobin ˂12,5 g/dL för kvinnor och ˂13 g/dL för män vid screening eller baslinje ((dag -1 i period 1).
- Bevis eller historia av cyklisk neutropeni.
- Personlig eller familjehistoria med ärftlig immunbrist (t.ex. svår kombinerad immunbriststörning [SCID], Wiskott-Aldrichs syndrom, X-länkad agammaglobulinemi).
- Vaccination med levande eller försvagade vacciner inom 6 veckor efter dosering, eller ska vaccineras med dessa vacciner när som helst under studiebehandlingen eller inom 6 veckor efter avslutad dosering.
- Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrectomy, colon resektion, etc.).
- Historik med eller aktuella positiva resultat för något av följande serologiska tester: humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, hepatit B-ytantigen (HepBsAg), Hepatit B-ytaantikropp (HBsAb), hepatit B-kärnantikropp (HepBcAb) eller hepatit C-antikropp (HCVAb).
- Malignitet eller tidigare malignitet, med undantag för adekvat behandlad eller utskuren icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ.
- Positivt urindrogtest.
- Historia om regelbunden alkoholkonsumtion.
- Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter som överstiger motsvarande 5 cigaretter per dag.
- Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före den första dosen av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre).
- Screening av liggande 12-avlednings-EKG som visar ett korrigerat QT (QTc)-intervall ˃450 msek eller ett QRS-intervall ˃120 ms.
- Ammande kvinnor eller kvinnor som kan bli gravida. Manliga försökspersoner som är ovilliga eller oförmögna att använda kondom plus en mycket effektiv preventivmetod som beskrivs i detta protokoll under hela studien och i minst 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
- Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av prövningsprodukten. Naturtillskott och hormonbehandling måste avbrytas minst 28 dagar före den första dosen av prövningsprodukten.
- Användning av CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, ciprofloxacin, diltiazem) eller inducerare (t.ex. fenytoin, karbamazepin, rifampin) inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före dosering.
- Konsumtion av grapefrukt eller grapefruktrelaterade citrusfrukter (t.ex. Sevilla apelsiner, pomelo) eller juice inom 7 dagar före dosering.
- Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 60 dagar före dosering.
- Anamnes med känslighet för heparin eller heparing-inducerad trombocytopeni.
- Tidigare överkänslighet mot tofacitinib eller någon av beståndsdelarna i formuleringen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Behandling A
Enstaka oral 10 mg dos av tofacitinib MR E1 administrerad i fastande tillstånd.
|
Enstaka oral 10 mg flerpartikeldos av dos av tofacitinib MR med olika nivåer av enterisk beläggning (MR E1, MR E2 och MR E3) i fastande tillstånd. Dessutom kommer de lägsta och högsta enteriska beläggningsnivåerna också att utvärderas i matat tillstånd. Behandling F: en 10 mg oral dos av tofacitinib IR-lösning |
|
EXPERIMENTELL: Behandling B
Enstaka oral 10 mg dos av tofacitinib MR E2 administrerad i fastande tillstånd.
|
Enstaka oral 10 mg flerpartikeldos av dos av tofacitinib MR med olika nivåer av enterisk beläggning (MR E1, MR E2 och MR E3) i fastande tillstånd. Dessutom kommer de lägsta och högsta enteriska beläggningsnivåerna också att utvärderas i matat tillstånd. Behandling F: en 10 mg oral dos av tofacitinib IR-lösning |
|
EXPERIMENTELL: Behandling C
Enstaka oral 10 mg dos av tofacitinib MR E3 administrerad i fastande tillstånd.
|
Enstaka oral 10 mg flerpartikeldos av dos av tofacitinib MR med olika nivåer av enterisk beläggning (MR E1, MR E2 och MR E3) i fastande tillstånd. Dessutom kommer de lägsta och högsta enteriska beläggningsnivåerna också att utvärderas i matat tillstånd. Behandling F: en 10 mg oral dos av tofacitinib IR-lösning |
|
EXPERIMENTELL: Behandling D
Enstaka oral 10 mg dos av tofacitinib MR E1 administrerad i utfodrat tillstånd.
|
Enstaka oral 10 mg flerpartikeldos av dos av tofacitinib MR med olika nivåer av enterisk beläggning (MR E1, MR E2 och MR E3) i fastande tillstånd. Dessutom kommer de lägsta och högsta enteriska beläggningsnivåerna också att utvärderas i matat tillstånd. Behandling F: en 10 mg oral dos av tofacitinib IR-lösning |
|
EXPERIMENTELL: Behandling E
Enstaka oral 10 mg dos av tofacitinib MR E3 administrerad i utfodrat tillstånd.
|
Enstaka oral 10 mg flerpartikeldos av dos av tofacitinib MR med olika nivåer av enterisk beläggning (MR E1, MR E2 och MR E3) i fastande tillstånd. Dessutom kommer de lägsta och högsta enteriska beläggningsnivåerna också att utvärderas i matat tillstånd. Behandling F: en 10 mg oral dos av tofacitinib IR-lösning |
|
ACTIVE_COMPARATOR: Behandling F
Enstaka oral 10 mg dos av tofacitinib IR-lösning (10 ml av 1 mg/ml lösning) administrerad i fastande tillstånd.
|
Enstaka oral 10 mg flerpartikeldos av dos av tofacitinib MR med olika nivåer av enterisk beläggning (MR E1, MR E2 och MR E3) i fastande tillstånd. Dessutom kommer de lägsta och högsta enteriska beläggningsnivåerna också att utvärderas i matat tillstånd. Behandling F: en 10 mg oral dos av tofacitinib IR-lösning |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primärt utfall: Area under kurvan från tid noll till extrapolerad oändlig tid [AUC (0 - ∞)] (AUCinf )
Tidsram: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 och 48 timmar efter dos
|
Area under kurvan från tid noll till extrapolerad oändlig tid [AUC (0 - ∞)]
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 och 48 timmar efter dos
|
|
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast)
Tidsram: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 och 48 timmar efter dos
|
Area under plasmakoncentrationens tidskurva från noll till den senast uppmätta koncentrationen (AUClast) av formulering med modifierad frisättning (MR) jämfört med lösning med omedelbar frisättning (IR)
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 och 48 timmar efter dos
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 och 48 timmar efter dos
|
Maximal (eller topp) plasmakoncentration av MR-formulering jämfört med IR-lösning
|
fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 och 48 timmar efter dos
|
|
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 och 48 timmar efter dos
|
Maximal tid till maximal plasmakoncentration av MR-formulering jämfört med IR-lösning
|
fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 och 48 timmar efter dos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Genom avslutad studie ca 3 månader
|
Förekomsten av TEAEs av alla orsaker sammanfattas efter systemorganklass (SOC) och MedDRA föredragen term Behandlingsuppkommande biverkningar (behandlingsrelaterade) För varje AE kommer utredaren att söka efter och få information som är adekvat både för att fastställa resultatet av AE och för att bedöma om den uppfyllde kriterierna för klassificering som en allvarlig biverkning (SAE) |
Genom avslutad studie ca 3 månader
|
|
Antal akuta behandlingsbiverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE) som leder till avbrott
Tidsram: Genom avslutad studie ca 3 månader
|
Avbrytande av studien eller studiebehandlingen på grund av biverkningar, tillfälliga avbrott eller dosminskningar på grund av biverkningar som rapporterats under studien
|
Genom avslutad studie ca 3 månader
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i fysiska undersökningsfynd
Tidsram: Genom avslutad studie ca 3 månader
|
Fullständig fysisk undersökning inkluderar undersökning av huvud, öron, ögon, näsa, mun, hud, hjärta och lungundersökningar, lymfkörtlar, mag-tarm-, muskuloskeletala och neurologiska system.
En begränsad eller förkortad fysisk undersökning bedömer deltagarna för eventuella förändringar i det allmänna utseendet, andnings- och kardiovaskulära systemen, samt mot deltagarnas rapporterade symtom.
Fynden anses vara kliniskt signifikanta baserat på utredarens bedömning.
|
Genom avslutad studie ca 3 månader
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Genom avslutad studie ca 3 månader
|
Följande parametrar kommer att analyseras för undersökning av vitala tecken: oral temperatur, liggande blodtryck, puls.
|
Genom avslutad studie ca 3 månader
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring i QTC-intervallet från baslinjen i 12-avlednings-EKG:n
Tidsram: Genom avslutad studie ca 3 månader
|
Kriterier för potentiella kliniska problem i EKG-parametrar: maximalt korrigerat QT-intervall (QTc) från baslinjen är större än eller lika inom intervallet 45 millisekunder (ms); eller ett absolut QTc-värde som är större än eller lika inom intervallet 500 msek i något schemalagt EKG.
|
Genom avslutad studie ca 3 månader
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser
Tidsram: Genom avslutad studie ca 3 månader
|
Följande parametrar kommer att analyseras för laboratorieundersökning: hematologi, kemi, urinanalys, mikroskopi [endast om urinstickan är positiv för blod, protein, nitriter eller leukocytesteras]; annat [endast vid screening] serumfollikelstimulerande hormon ) endast för kvinnliga försökspersoner som är amenorroiska i minst 12 månader i följd), urinläkemedelstestning av hepatit B-ytantigen, hepatit B-kärnantikropp, hepatit C-antikropp, HIV, QuantiFERON Gold-test.
Klinisk betydelse av laboratorieparametrar kommer att bestämmas efter utredarens gottfinnande.
|
Genom avslutad studie ca 3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
17 juni 2020
Primärt slutförande (FAKTISK)
15 september 2020
Avslutad studie (FAKTISK)
15 september 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 mars 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 april 2020
Första postat (FAKTISK)
8 april 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
29 oktober 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 oktober 2020
Senast verifierad
1 oktober 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- A3921262
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag.
Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .