Une étude chez des volontaires adultes en bonne santé pour évaluer le dosage une fois par jour (QD) avec les formulations à libération modifiée (MR) adaptées à l'âge sélectionnées

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et/ou féminins en bonne santé, en âge de procréer, âgés de 18 à 55 ans inclus.

• Les sujets féminins en âge de procréer doivent répondre à au moins 1 des critères suivants :

  1. . Statut postménopausique atteint, défini comme : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; et avoir un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) confirmant l'état postménopausique ;
  2. . avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ;
  3. . avez une insuffisance ovarienne médicalement confirmée. Tous les autres sujets féminins (y compris les sujets féminins avec ligature des trompes) sont considérés comme en âge de procréer.
• Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et un poids corporel total ˃50 kg (110 lbs) pour les mâles et ˃45 kg (99 lbs) pour les femelles
• Aucune preuve d'infection active ou latente ou insuffisamment traitée par Mycobaceterium tuberculosis (TB)

Critère d'exclusion:

• Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration.
• Infections cliniquement significatives au cours des 3 derniers mois (par exemple, celles nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques parentéraux, ou jugées par l'investigateur), preuve de toute infection au cours des 7 derniers jours, antécédents d'infection herpétique disséminée ou récurrente (˃1 épisode) zona ou zona disséminé.
• Nombre absolu de lymphocytes au dépistage ou au départ (jour -1 de la période 1) inférieur à la limite inférieure de la plage de référence pour le laboratoire local (nombre de lymphocytes ˂0,8* 10˄3).
• Preuve de trouble hématopoïétique ou d'hémoglobine ˂12,5 g/dL pour les femmes et ˂13 g/dL pour les hommes lors du dépistage ou de la ligne de base ((jour -1 de la période 1).
• Preuve ou antécédent de neutropénie cyclique.
• Antécédents personnels ou familiaux d'immunodéficience héréditaire (p. ex., trouble d'immunodéficience combinée sévère [SCID], syndrome de Wiskott-Aldrich, agammaglobulinémie liée à l'X).
• Vaccination avec des vaccins vivants ou atténués dans les 6 semaines suivant l'administration, ou doit être vacciné avec ces vaccins à tout moment pendant le traitement de l'étude ou dans les 6 semaines suivant l'arrêt de l'administration.
• Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, gastrectomie, résection du côlon, etc.).
• Antécédents ou résultats positifs actuels pour l'un des tests sérologiques suivants : virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B ou hépatite C ; test positif pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B (HepBsAg), l'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb), l'anticorps de base de l'hépatite B (HepBcAb) ou l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb).
• Malignité ou antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde non métastatique correctement traité ou excisé de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
• Test de dépistage urinaire positif.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool.
• Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine au-delà de l'équivalent de 5 cigarettes par jour.
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose du produit expérimental (selon la plus longue).
• Dépistage ECG à 12 dérivations en décubitus dorsal démontrant un intervalle QT corrigé (QTc) ˃450 msec ou un intervalle QRS ˃120 msec.
• Femmes allaitantes ou femmes en âge de procréer. Sujets masculins qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser un préservatif plus une méthode de contraception hautement efficace comme indiqué dans ce protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de produit expérimental.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de compléments alimentaires dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du produit expérimental. Les suppléments à base de plantes et l'hormonothérapie substitutive doivent être interrompus au moins 28 jours avant la première dose du produit expérimental.
• Utilisation d'inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, ciprofloxacine, diltiazem) ou d'inducteurs (par exemple, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration.
• Consommation de pamplemousse ou d'agrumes liés au pamplemousse (par exemple, oranges de Séville, pomelos) ou de jus dans les 7 jours précédant l'administration.
• Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 60 jours précédant l'administration.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Antécédents d'hypersensibilité au tofacitinib ou à l'un des composants de la formulation.