Um estudo em voluntários adultos saudáveis ​​para avaliar a dosagem diária (QD) com as formulações de liberação modificada (MR) selecionadas apropriadas à idade

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e/ou feminino sem potencial para engravidar entre as idades de 18 e 55 anos, inclusive.

• Sujeitos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos 1 dos seguintes critérios:

  1. . Estado pós-menopausa alcançado, definido como: interrupção da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; e ter um nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) confirmando o estado pós-menopausa;
  2. . foram submetidas a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral;
  3. . tem insuficiência ovariana clinicamente confirmada. Todas as outras mulheres (incluindo mulheres com ligaduras de trompas) são consideradas com potencial para engravidar.
• Índice de Massa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total ˃50 kg (110 lbs) para homens e ˃45 kg (99 lbs) para mulheres
• Nenhuma evidência de infecção ativa ou latente ou inadequadamente tratada com Mycobaceterium tuberculosis (TB)

Critério de exclusão:

• Evidência ou história clínica significativa de doenças hematológicas, renais, endócrinas, pulmonares, gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas ou alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem).
• Infecções clinicamente significativas nos últimos 3 meses (por exemplo, aquelas que requerem hospitalização ou antibióticos parenterais, ou conforme julgado pelo investigador), evidência de qualquer infecção nos últimos 7 dias, história de infecção por herpes simples disseminada ou recorrente (˃1 episódio) herpes zoster ou herpes zoster disseminado.
• Contagem absoluta de linfócitos na Triagem ou Linha de Base (Dia -1 do Período 1) inferior ao limite inferior do intervalo de referência para o laboratório local (contagem de linfócitos ˂0,8* 10˄3).
• Evidência de distúrbio hematopoiético ou hemoglobina ˂12,5 g/dL para mulheres e ˂13 g/dL para homens na triagem ou linha de base ((Dia -1 do Período 1).
• Evidência ou história de neutropenia cíclica.
• História pessoal ou familiar de imunodeficiência hereditária (por exemplo, distúrbio de imunodeficiência combinada grave [SCID], síndrome de Wiskott-Aldrich, agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X).
• Vacinação com vacinas vivas ou atenuadas dentro de 6 semanas após a administração, ou deve ser vacinado com essas vacinas a qualquer momento durante o tratamento do estudo ou dentro de 6 semanas após a descontinuação da administração.
• Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, ressecção do cólon, etc.).
• História ou resultados positivos atuais para qualquer um dos seguintes testes sorológicos: vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, antígeno de superfície da hepatite B (HepBsAg), anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb), anticorpo core da hepatite B (HepBcAb) ou anticorpo da hepatite C (HCVAb).
• Malignidade ou história de malignidade, com exceção de células basais não metastáticas adequadamente tratadas ou excisadas ou câncer de células escamosas da pele ou carcinoma cervical in situ.
• Teste de drogas na urina positivo.
• História de consumo regular de álcool.
• Uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina em excesso equivalente a 5 cigarros por dia.
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do produto experimental (o que for mais longo).
• Triagem de ECG supino de 12 derivações demonstrando um intervalo QT (QTc) corrigido ˃450 ms ou um intervalo QRS ˃120 mseg.
• Amamentando fêmeas ou fêmeas com potencial para engravidar. Indivíduos do sexo masculino que não desejam ou não podem usar um preservativo mais um método contraceptivo altamente eficaz conforme descrito neste protocolo durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto sob investigação.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do produto experimental. Suplementos fitoterápicos e terapia de reposição hormonal devem ser descontinuados pelo menos 28 dias antes da primeira dose do produto experimental.
• Uso de inibidores do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, ciprofloxacino, diltiazem) ou indutores (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, rifampicina) em 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração.
• Consumo de toranja ou frutas cítricas relacionadas à toranja (por exemplo, laranjas de Sevilha, pomelos) ou sucos nos 7 dias anteriores à administração.
• Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 pint (500 mL) ou mais dentro de 60 dias antes da dosagem.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparing.
• Histórico de hipersensibilidade ao tofacitinibe ou a qualquer um dos componentes da formulação.