Исследование с участием взрослых здоровых добровольцев для оценки однократной ежедневной (QD) дозировки выбранных составов с модифицированным высвобождением (MR) в соответствии с возрастом

Критерии включения:

• Здоровые мужчины и/или женщины недетородного возраста в возрасте от 18 до 55 лет включительно.

• Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

  1. . Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый как: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без какой-либо альтернативной патологической или физиологической причины; и иметь уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, подтверждающий постменопаузальное состояние;
  2. . перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию;
  3. . имеют подтвержденную с медицинской точки зрения недостаточность яичников. Все другие субъекты женского пола (включая субъекты женского пола с перевязками маточных труб) считаются способными к деторождению.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела ˃50 кг (110 фунтов) для мужчин и ˃45 кг (99 фунтов) для женщин.
• Нет признаков активной или латентной или неадекватно леченной инфекции Mycobaceterium tuberculosis (ТБ)

Критерий исключения:

• Доказательства или история клинических значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную сезонную аллергию на момент введения дозы).
• Клинически значимые инфекции в течение последних 3 месяцев (например, требующие госпитализации или парентерального введения антибиотиков, или по оценке исследователя), признаки любой инфекции в течение последних 7 дней, диссеминированная инфекция простого герпеса в анамнезе или рецидив (~1 эпизод) опоясывающий герпес или диссеминированный опоясывающий герпес.
• Абсолютное количество лимфоцитов при скрининге или исходном уровне (день -1 периода 1) ниже нижнего предела референтного диапазона для местной лаборатории (количество лимфоцитов ˂0,8*10˄3).
• Доказательства гемопоэтического расстройства или гемоглобина ˂12,5 г/дл для женщин и ˂13 г/дл для мужчин при скрининге или исходном уровне ((день -1 периода 1).
• Доказательства или история циклической нейтропении.
• Личный или семейный анамнез наследственного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит [SCID], синдром Вискотта-Олдрича, Х-сцепленная агаммаглобулинемия).
• Вакцинация живыми или аттенуированными вакцинами в течение 6 недель после введения дозы или должна быть вакцинирована этими вакцинами в любое время во время исследуемого лечения или в течение 6 недель после прекращения введения дозы.
• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия, резекция толстой кишки и т. д.).
• История или текущие положительные результаты любого из следующих серологических тестов: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B или гепатит C; положительное тестирование на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HepBsAg), поверхностное антитело к гепатиту В (HBsAb), сердцевинное антитело к гепатиту В (HepBcAb) или антитело к гепатиту С (HCVAb).
• Злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением адекватно леченного или иссеченного неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
• Положительный анализ мочи на наркотики.
• История регулярного употребления алкоголя.
• Употребление табачных или никотинсодержащих изделий в количестве, превышающем эквивалент 5 сигарет в день.
• Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
• Скрининг ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа, демонстрирующий скорректированный интервал QT (QTc) ˃450 мс или интервал QRS ˃120 мс.
• Кормящие женщины или женщины детородного возраста. Субъекты мужского пола, которые не хотят или не могут использовать презерватив плюс высокоэффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого продукта.
• Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств и пищевых добавок в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого продукта. Травяные добавки и заместительная гормональная терапия должны быть прекращены по крайней мере за 28 дней до первой дозы исследуемого продукта.
• Применение ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, ципрофлоксацина, дилтиазема) или индукторов (например, фенитоина, карбамазепина, рифампина) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) перед введением дозы.
• Употребление грейпфрута или родственных грейпфруту цитрусовых (например, севильских апельсинов, помело) или соков в течение 7 дней до приема препарата.
• Сдача крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 60 дней до дозирования.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• История гиперчувствительности к тофацитинибу или любому из компонентов препарата.