En studie hos voksne friske frivillige som skal vurdere dosering én gang daglig (QD) med de valgte formuleringene med modifisert frigjøring (MR)

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige og/eller kvinnelige forsøkspersoner i ikke-fertil alder mellom 18 og 55 år inkludert.

• Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

  1. . Oppnådd postmenopausal status, definert som: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; og har et serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som bekrefter den postmenopausale tilstanden;
  2. . har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi;
  3. . har medisinsk bekreftet ovariesvikt. Alle andre kvinnelige forsøkspersoner (inkludert kvinnelige forsøkspersoner med tubal ligering) anses å være i fertil alder.
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt ˃50 kg (110 lbs) for menn og ˃45 kg (99 lbs) for kvinner
• Ingen tegn på aktiv eller latent eller utilstrekkelig behandlet infeksjon med Mycobaceterium tuberculosis (TB)

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongallergier ved doseringstidspunktet.
• Klinisk signifikante infeksjoner i løpet av de siste 3 månedene (for eksempel de som krever sykehusinnleggelse eller parenteral antibiotika, eller som bedømt av etterforskeren), bevis på infeksjon i løpet av de siste 7 dagene, historie med spredt herpes simplex-infeksjon eller tilbakevendende (˃1 episode) herpes zoster eller spredt herpes zoster.
• Absolutt lymfocyttantall ved screening eller baseline (dag -1 i periode 1) mindre enn den nedre grensen for referanseområdet for det lokale laboratoriet (lymfocyttantall ˂0,8* 10˄3).
• Bevis på hematopoetisk lidelse eller hemoglobin ˂12,5 g/dL for kvinner og ˂13 g/dL for menn ved screening eller baseline ((dag -1 i periode 1).
• Bevis eller historie med syklisk nøytropeni.
• Personlig eller familiehistorie med arvelig immunsvikt (f.eks. alvorlig kombinert immunsviktforstyrrelse [SCID], Wiskott-Aldrich syndrom, X-bundet agammaglobulinemi).
• Vaksinasjon med levende eller svekkede vaksiner innen 6 uker etter dosering, eller skal vaksineres med disse vaksinene når som helst under studiebehandlingen eller innen 6 uker etter seponering av dosering.
• Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi, tykktarmsreseksjon, etc.).
• Anamnese med eller nåværende positive resultater for noen av følgende serologiske tester: humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, hepatitt B overflateantigen (HepBsAg), Hepatitt B overflateantistoff (HBsAb), hepatitt B kjerneantistoff (HepBcAb) eller hepatitt C antistoff (HCVAb).
• Malignitet eller tidligere malignitet, med unntak av tilstrekkelig behandlet eller utskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkreft i huden eller livmorhalskreft in situ.
• Positiv urin narkotikatest.
• Historie om regelmessig alkoholforbruk.
• Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter i overkant av tilsvarende 5 sigaretter per dag.
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst).
• Screening av liggende 12-avlednings-EKG som viser et korrigert QT (QTc)-intervall ˃450 msek eller et QRS-intervall ˃120 msek.
• Ammende kvinner eller kvinner som kan fødes. Mannlige forsøkspersoner som er uvillige eller ute av stand til å bruke kondom pluss en svært effektiv prevensjonsmetode som beskrevet i denne protokollen for varigheten av studien og i minst 28 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av forsøksproduktet. Urtetilskudd og hormonbehandling må seponeres minst 28 dager før den første dosen av forsøksproduktet.
• Bruk av CYP3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol, ciprofloksacin, diltiazem) eller induktorer (f.eks. fenytoin, karbamazepin, rifampin) innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dosering.
• Inntak av grapefrukt eller grapefruktrelatert sitrusfrukt (f.eks. Sevilla-appelsiner, pomelo) eller juice innen 7 dager før dosering.
• Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på ca. 1 pint (500 ml) eller mer innen 60 dager før dosering.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparing-indusert trombocytopeni.
• Anamnese med overfølsomhet overfor tofacitinib eller noen av komponentene i formuleringen.